高糖通过血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1通路促进人系膜细胞合成纤连蛋白

摘要：

目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生纤连蛋白(FN)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制.方法将带有SGK1显性激活型突变体质粒(PIRES2-EGFP- S422D SGK1 mutant,SD)瞬时转染HMC; 同时,设空质粒(PIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照.分别用正常糖(NG,5.5 mmol/L D-葡萄糖)和高糖(HG,25 mmol/L D-葡萄糖)刺激8h后,采用RT-PCR方法和Western印迹方法来观察SGK1和FN 的mRNA及蛋白的表达.结果高糖环境下,转染SD的HMC与转染FP、NT组比较,其SGK1 mRNA表达显著性增高(0.704 vs 0.497, 0.491,P<0.01),SGK1蛋白过度活化(1 178 497 vs 193 875, 195 597, P<0.01),其FN mRNA和蛋白的表达显著性的增加 (0.749 vs 0.463, 0.475, P<0.01; 659 550 vs 342 354, 340 428, P<0.01).结论在糖尿病肾病中,高糖可以通过SGK1介导的信号通路来诱导人肾小球系膜细胞增加合成FN,这种新发现的信号通路,表明SGK1可能参入糖尿病肾病肾小球纤维化的发生.

关键词：糖尿病肾病、蛋白激酶类、肾小球膜、纤连蛋白类

所属期刊栏目：85

分类号：R5(内科学)

资助基金：国家自然科学基金30270618

在线出版日期：2005-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1591-1595