含有RGD序列环肽介导的干扰素脂质体对大鼠肝纤维化的治疗作用

摘要：

目的探讨通过构建针对大鼠肝星状细胞(HSC)受体介导的靶向脂质体(RGD-SSL),观察包裹重组人干扰素α1b(IFN-α1b)的长循环脂质体(SSL)对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗效果.方法实验大鼠随机分成4组:假手术组、肝硬化模型组(BDL组)、IFN-SSL治疗(BDL+IFN-SSL)组、IFN-配基-SSL治疗(BDL+IFN-RGD-SSL)组,每组10只.构建包裹IFN-α1b的SSL,通过聚乙二醇(PEG)将能与HSC特异性结合的配基[cyclo(RGD)]连接于脂质体的表面,观察对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗作用.检测各组大鼠血清肝功能、血清肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸含量、肝脏组织学的变化,运用RT-PCR法检测肝脏Ⅰ型胶原的表达.分离HSC,用Western 印迹检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果 IFN-RGD-SSL治疗组大鼠肝纤维化程度均明显低于IFN-SSL治疗组,肝功能指标、血清肝纤维化指标、肝羟脯氨酸含量和肝脏组织学改变较IFN-SSL治疗组明显改善;肝脏Ⅰ型胶原mRNA和HSC的α-SMA表达量明显下降.结论构建的受体介导的长循环脂质体对大鼠胆管结扎肝纤维化具有靶向性的治疗作用.

关键词：肝硬化、配体、脂质体、干扰素

所属期刊栏目：85

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金30270595;国家"211"工程建设项目

在线出版日期：2005-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1015-1020