高嗜酸性粒细胞综合征患者粒细胞JAK/STAT信号转导途径的激活及对甲磺酸伊马替尼的治疗反应
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10.3760/j:issn:0376-2491.2005.07.007

高嗜酸性粒细胞综合征患者粒细胞JAK/STAT信号转导途径的激活及对甲磺酸伊马替尼的治疗反应

引用
目的确定高嗜酸性粒细胞综合征(HES)是否存在Janus酪氨酸激酶/信号传导与转录激活因子(JAK/STAT)信号途径的激活;进一步揭示HES的发病机制,并动态观察1例HES患者对甲磺酸伊马替尼(格列卫)治疗的临床反应及JAK/STAT蛋白质和FIP1L1-PDGFRA融合基因的变化.方法用Western印迹技术检测4例HES患者(3例FIP1L1-PDGRA阳性,1例阴性),患者粒细胞中JAK2、STAT3及磷酸化STAT5(P-STAT5)蛋白质表达水平;对1例FIP1L1- PDGFRA融合基因阳性的HES患者口服小剂量格列卫治疗,用逆转录(RT)-筑巢聚合酶链反应(PCR)及Western印迹技术动态检测格列卫治疗前、治疗后10、30、60 d患者粒细胞的FIP1L1-PDGFRA融合基因及JAK2、STAT3、STAT5及P-STAT5的表达.结果 FIP1L1-PDGFRA融合基因阳性的3例HES患者均有JAK2,STAT3及P-STAT5蛋白质表达的显著上调;而1例FIP1L1-PDGFRA阴性的HES患者上述蛋白表达几乎阴性.其中1例FIP1L1-PDGFRA(+)的HES患者服用小剂量格列卫治疗后,达到持续性血液学缓解(血象及嗜酸性粒细胞比例恢复正常,症状体征消失);服药30 d后FIP1L1-PDGFRA融合基因的表达量明显减低,60 d后融合基因表达阴性;JAK2、STAT3、STAT5及P-STAT5蛋白质表达呈时间依赖性下调,60 d后表达均阴性.结论 HES患者粒细胞存在JAK/STAT信号途径的过度激活,其活化可能与HES患者嗜酸性粒细胞的恶性增殖有关.小剂量格列卫治疗HES具有明显效果,可使FIP1L1-PDGFR(+)的HES患者达到完全的血液学及分子遗传学缓解.

嗜酸细胞综合征、信号传递、甲磺酸伊马替尼

85

R73(肿瘤学)

美国中华医学会资助项目NO99-698

2005-03-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共5页

448-452

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中华医学杂志

0376-2491

11-2137/R

85

2005,85(7)

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