转化生长因子-β1通过活化ERK途径和上调Ets-1蛋白刺激基质金属蛋白酶-9产生

摘要：

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)调节基质金属蛋白酶-9(MMP-9)生成的分子机理.方法选用小鼠肾小球足突细胞系,以细胞因子TGF-β1为刺激物,建立炎症细胞模型,分别应用明胶酶谱法和逆转录-PCR方法观察TGF-β1刺激细胞后培养上清MMP-9活性及细胞MMP-9 mRNA变化;应用Western 蛋白印迹检测TGF-β1调节MMP9中对ERK信号途径和转录因子Ets-1蛋白的影响.结果对照组细胞上清有微弱MMP-9活性, TGF-β1刺激细胞24 h后培养上清MMP-9活性较对照组明显升高 (P<0.01),并呈TGF-β1刺激剂量依赖趋势; TGF-β1刺激6 h细胞MMP-9 mRNA较对照组明显增加 (P<0.01),并且维持高水平至24 h;TGF-β1刺激细胞4 h转录因子Ets-1蛋白增加(P<0.01),持续高水平至24 h.TGF-β1可以刺激细胞ERK1/2活化; ERK1/2活化阻断剂PD98059预处理细胞,可以阻断TGF-β1刺激引起的Ets-1蛋白、MMP-9活性、MMP-9 mRNA增加的效应. 结论以上结果提示TGF-β1是通过活化细胞内ERK 信号途径和上调转录因子Ets-1蛋白刺激足突细胞MMP-9 mRNA表达,继而蛋白活性增加.

关键词：转化生长因子β、基质金属蛋白酶、足细胞

所属期刊栏目：85

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金30270612;高等学校博士学科点专项科研项目20020001070

在线出版日期：2005-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：328-331