转化生长因子β1通过Smad2途径调节足细胞结缔组织生长因子表达

摘要：

目的研究肾脏足细胞是否表达结缔组织生长因子(CTGF)以及TGFβ1对CTGF表达调控的信号途径.方法以肾小球足细胞为对象,应用Western印迹分析技术,观察了3种促进肾脏纤维化的蛋白因子,转化生长因子β1(TGF β1)、血小板源生长因子(PDGF)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对体外培养的足细胞CTGF蛋白表达的影响,以及ERK、Smad两条信号途径在TGFβ1调节CTGF蛋白表达中的影响;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CTGF mRNA的变化.结果体外培养的足细胞表达基础水平CTGF蛋白,20 ng/ml PDGF和10-6 mol/L AngII刺激24小时后细胞内CTGF蛋白水平与对照相比差异无显著意义(P>0.05),而1 ng/ml TGFβ1刺激24 h足细胞CTGF蛋白水平显著高于对照(P<0.05),且增加呈TGFβ1剂量依赖趋势;1 ng/ml TGFβ1刺激12 h可以使细胞CTGF mRNA表达增加. 1 ng/ml TGFβ1使足细胞Smad2和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化,在刺激30 min达高峰;应用丝/苏氨酸激酶抑制剂Staurosporine抑制Smad2磷酸化可以消减TGFβ1刺激的CTGF蛋白增加,但ERK1/2活化抑制剂PD 98059阻断ERK1/2磷酸化不能减弱TGFβ1刺激CTGF蛋白表达的效应.结论在足细胞上,TGF β1刺激CTGF表达依赖于Smad2信号通路的活化,而不依赖于ERK1/2信号通路的活化.

关键词：生长物质、转化生长因子β、肾

所属期刊栏目：84

分类号：R69(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金NO:30270612;面向21世纪教育振兴行动计划985计划985工程;高等学校博士学科点专项科研项目NO:20020001070

在线出版日期：2004-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：574-577