结缔组织生长因子协同转化生长因子β1的促肾纤维化效应

摘要：

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和细胞表型转化的影响.方法将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF-β1刺激组、CTGF加TGF-β1联合刺激组,以明胶酶谱法和Western印迹方法分别检测细胞上清中MMP-2活性和蛋白的变化,实时定量-聚合酶链反应(PCR)方法检测细胞中MMP-2 mRNA的水平.Western印迹方法检测成肌纤维细胞标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平和细胞上清中细胞外基质成分纤黏连蛋白(FN)的水平.结果 MMP-2的活性和蛋白水平在刺激24 h时,各组之间无明显差异;刺激48 h,100 ng/ml CTGF组和5 ng/ml TGF-β1组明显属于对照组(P<0.05);而不同浓度的CTGF加TGF-β1联合刺激组分别低于CTGF刺激组、TGF-β1刺激组,其中100 ng/ml CTGF 加5 ng/ml TGF-β1、50 ng/ml CTGF 加5 ng/ml TGF-β1均分别明显低于CTGF刺激组、TGF-β1刺激组(P<0.05).上述各组细胞刺激12 h,MMP-2 mRNA水平在100 ng/ml CTGF组和5 ng/ml TGF-β1组均明显高于对照组(1.72,1.68 vs 1.29, P<0.01),而100 ng/ml CTGF加5 ng/ml TGF-β1联合组明显低于CTGF刺激组、TGF-β1刺激组(0.67 vs 1.72,1.68,P<0.01).CTGF单独刺激对细胞表达α-SMA无明显影响,上清中FN水平与对照组相比无明显变化(P>0.05),而TGF-β1单独刺激组两者水平分别显著高于对照组(P<0.01),并且在 CTGF加TGF-β1联合组两者水平较TGF-β1刺激组又有明显升高(P<0.05).结论 CTGF和TGF-β1可以协同下调肾成纤维细胞产生MMP-2,并促进成肌纤维细胞生成.

关键词：生长物质、转化生长因子β、基质金属蛋白酶、肾、成纤维细胞

所属期刊栏目：84

分类号：R69(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金30270612;面向21世纪教育振兴行动计划985计划985工程;高等学校博士学科点专项科研项目20020001070

在线出版日期：2004-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：569-573