可溶性成纤维细胞生长因子受体基因转染在抑制慢性排斥所致血管病变中的作用

摘要：

目的通过阻断成纤维细胞生长因子(FGF)作用,抑制慢性排斥反应所致血管内膜增生(AGA).方法通过克隆并构建可溶性FGF受体sFGFR-1、cDNA质粒构建腺病毒Adv5-sFGFR-1,转基因载体.体外检测sFGFR-1及FGF-2对STS培养的成纤维细胞增殖抑制作用.采用大鼠腹主动脉转染5×109pfu Av3-sFGFR-1,分别用等量Av3-Nall及生理盐水做实验及空白对照组.将转染后DA大鼠腹主动脉长约1.5 cm,原位移植于PVG大鼠体内.于移植后分批定期活杀大鼠,取移植腹主动脉进行组织形态学、免疫组化、RT-PCR检查,观察sFGFR-1表达以及AGA改变.结果(1)构建sFGFR-1、cDNA质粒可以在大鼠血管内皮细胞获得稳定表达.其分泌型sFGFR-1蛋白可与FGF-2交联并有效抑制FGF-2刺激的培养成纤维细胞的增殖.(2)体内主动脉移植实验结果显示与空病毒Av3-Nall及生理盐水对照,Adv-3-sFGFR-1转染主动脉通过免疫组化及RT-PCR显示sFGFR-1基因表达及蛋白分泌.至移植后90d实验组sFGFR-1转染显著抑制移植主动脉AGA(P=0.013).结论FGF在慢性排斥所致血管病变AGA中具有重要作用.通过sFGFR-1阻断FGF可显著抑制慢性排斥反应所致AGA.

关键词：成纤维细胞生长因子、慢性排斥反应、基因治疗、移植

所属期刊栏目：83

分类号：R617(外科手术学)

资助基金：国家自然科学基金30070210

在线出版日期：2004-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1607-1610