体内转染核因子-κB诱捕物可减轻急性缺血性肾损伤

摘要：

目的探讨核因子-κB(NF-κB)诱捕物寡聚核苷酸(ODN)对急性缺血性肾损伤的保护作用.方法采用肾动脉夹闭法制备大鼠缺血性急性肾衰竭(iARF)模型,应用鱼精蛋白-脂质体法经肾动脉转染NF-κB诱捕物ODN进行治疗.24只大鼠被分成4组:假手术组,急性肾衰竭组(iARF组),NF-κB诱捕物ODN治疗组(NF-κB组)和错配物ODN处理组.应用生化和组织学指标检测肾脏损伤的程度;凝胶电泳迟滞分析检测肾组织NF-κB/DNA结合活性;免疫组化和RT-PCR技术分别检测单核-巨噬细胞浸润(M/MΦ)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达.结果经鱼精蛋白-脂质体法转染NF-κB诱捕物ODN 12 h后,ODN主要分布在肾小管上皮.与假手术组比较,iARF组血清Cr、BUN水平分别增加10倍和5倍(256 μmol/L±84 μmol/L vs 25 μmol/L±5 μmol/L和43.47μmol/L±13.48 μmol/L vs 8.45 mmol/L±1.07 mmol/L,Ps＜0.01);肾小管损伤评分明显升高(3.63±0.15 vs 0.00±0.00,P＜0.01);NF-κB/DNA结合活性明显增加[中位数(M):1.75 vs 0.15,P＜0.05];M/MΦ以及MCP-1的表达水平明显上升.与iARF组比较,NF-κB组经诱捕物ODN治疗后,血清Cr水平下降70%(79 μmol/L±21 μmol/L vs 256 μmol/L±845 μmol/L,P＜0.01);肾小管损伤明显减轻(1.85±0.15 vs 3.63±0.15,P＜0.01);NF-κB活性被抑制(M:0.25 vs 1.75,P＜0.05);M/MΦ和MCP-1的表达也明显减少.结论转染NF-κB诱捕物ODN可有效地抑制肾脏缺血引起的NF-κB活性,通过抑制MCP-1的表达、减少M/MΦ的浸润,从而减轻肾脏的损害.鱼精蛋白-脂质体法转染NF-κB诱捕物ODN的策略可有望用于iARF的治疗.

关键词：急性肾功能衰竭、NF-κB、单核细胞趋化蛋白-1

所属期刊栏目：83

分类号：R69(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金39800070

在线出版日期：2004-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1597-1602