神经营养因子-3和胶质细胞衍生的神经营养因子共转导对小鼠耳蜗螺旋神经节细胞的保护作用

摘要：

目的探讨新型的病毒载体(HSV-Amplicon)介导的神经营养因子-3(NT-3)和胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)共同表达,对耳蜗螺旋神经节细胞(SGNC)的保护作用.方法构建能够在独自的转录控制条件下,同时表达NT-3和GDNF的HSV-Amplicon重组体(HSVnt-3myc/gdnf).包装后,转导体外培养的内耳细胞(MOI=1),48 h后分别测定培养基中NT-3和GDNF的含量.建立顺铂(DDP)致聋的小鼠动物模型,24只实验小鼠被分成3组,经鼠尾静脉隔日注射DDP两次,8 mg/kg,48 h后再分别经圆窗将10 μl HSVnt-3myc/gdnf、HSVnt-3myc/lac和HSVlac病毒悬液注入鼓阶,饲养4周后,取出耳蜗,采用NIH软件分析系统,定量分析耳蜗内SGNC的总数.结果 ELISA显示 HSVnt-3myc/gdnf 转导的内耳细胞培养基中,NT-3的含量达11.44 μg/ml,而GDNF的含量达1.79 ng/ml,与对照组比较,差异有显著意义(P<0.01).在DDP致聋的小鼠模型中,定向转染HSVnt-3myc/gdnf 、HSVnt-3myc/lac和HSVlac 的耳蜗平均SGNC存活率分别为88%、77%和22%,各组间差异有显著意义(P<0.01).结论 HSV-Amplicon介导的NT-3/GDNF共同表达,可以刺激SGNC分泌NT-3和GDNF,有效拮抗耳毒性药物所致的SGNC损伤,提高SGNC的残留数量,促进SGNC突起的再生.

关键词：神经营养因子3、螺旋神经节细胞、顺铂

所属期刊栏目：83

分类号：R76(耳鼻咽喉科学)

资助基金：国家自然科学基金30140009

在线出版日期：2003-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1517-1520