低龄大肠癌患者MSH2和MLH1基因的变异分析

摘要：

目的探讨错配修复基因MSH2、MLH1功能和结构改变在低龄大肠癌患者发病中的作用.方法配对提取42例低龄(<50岁)大肠癌患者的正常细胞和肿瘤细胞DNA,在错配修复基因功能状态分析的基础上,对伴有微卫星DNA不稳定(MSI+)患者,应用变性高效液相色谱技术(DHPLC)、DNA序列分析技术及定量多重PCR技术系统分析MSH2、MLH1基因的微小突变和大片段DNA缺失.结果 22/42(52.4%)的患者肿瘤细胞检出MSI+,其中10/42为高度不稳定(MSI+-H),12/42 低度不稳定(MSI+-L).对MSI+患者的进一步突变分析揭示, 在9例患者存在MSH2、MLH1基因的8个位点遗传性单个碱基的改变,其中3/8为新发现的点突变,5/8为基因的多态位点;在2例存在MSI+-H的肿瘤组织检出MSH2基因大片段DNA(exon 1-6)缺失或MLH1基因的错义突变Met242Ile.结论中国人低龄大肠癌患者中MSH2、MLH1基因的遗传性和体细胞性突变为频发事件.

关键词：结肠直肠肿瘤、发病年龄、基因、突变

所属期刊栏目：83

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：江苏省卫生厅科研项目H9805;江苏省卫生厅医学人才基金RC2002070

在线出版日期：2003-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1326-1330