雌、孕激素对兔膝关节滑膜中金属蛋白酶及其组织抑制物和白细胞介素-1β mRNA表达的影响

摘要：

目的观察雌性新西兰兔膝骨关节炎( OA)模型在去势后给予不同剂量雌激素或联合应用孕激素,对OA关节滑膜中金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1和白细胞介素(IL)-1β mRNA表达水平的影响.方法对65只雌性新西兰兔采用膝关节伸直位石膏固定5周制成兔膝OA模型,随机抽取5只兔以过量麻醉法处死以检测动物模型是否成功;剩余60只兔随机分为A、B、C、D、E、F 共6组,每组10只,对A～E组行去势手术,F组行假去势手术.之后给予口服戊酸雌二醇(E2V)或联合应用安宫黄体酮(MPA)共16周,A组E2V 1.8 mg/d,B组E2V 3.6 mg/d,C组E2V 7.2 mg/d,D组E2V 3.6 mg/d+MPA 3.6 mg/d,E组和F组均不用药.于用药8周和16周时分批处死兔,采用RT-PCR法对兔膝关节滑膜组织中MMP-1、MMP-3、IL-1β和TIMP-1 mRNA表达水平进行半定量测定,观察雌、孕激素对OA滑膜中上述指标的影响.结果去势后兔膝OA滑膜组织中MMP-1、MMP-3和 IL-1β mRNA表达增加,给予雌激素后三者的表达均有抑制,加用孕激素可使这一抑制作用增强.低剂量雌激素可使MMP-1/TIMP-1和MMP-3/TIMP-1比值降低,加用孕激素后可使这两个比值进一步降低,而高剂量雌激素可使这两个比值增加,但仍低于不用药组.结论低剂量雌激素或合适比例的雌孕激素协同作用对于维持关节软骨正常生理功能至关重要,雌激素水平过高或过低均会对关节软骨产生不利影响,以雌激素缺乏产生的损伤作用更重.

关键词：骨关节炎、基质金属蛋白酶、雌激素类

所属期刊栏目：83

分类号：R68(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

资助基金：卫生部科研项目98-1-039

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：498-503