多巴胺D2受体基因敲除对鼠肾上腺素和内皮素B受体依赖性高血压的影响

摘要：

目的探讨多巴胺D2受体(DAD2R)在遗传性高血压中的调节机制.方法通过免疫印迹分析,血浆Na+-K+-ATP酶活性、儿茶酚胺、血浆ET水平测定,观察多巴胺D2受体基因敲除对血压的影响,多巴胺D2受体与其他血管加压系统的相互作用.结果多巴胺D2受体基因敲除鼠的纯合子(D2-/-)、杂合子(D2+/-)鼠的收缩压为128±2(mm Hg)、129±4(mm Hg)和舒张压97±2(mm Hg)、98±3(mm Hg),高于野生型(D2+/+)鼠104±2(mm Hg), 77±1(mm Hg).肾上腺素B受体阻滞剂对D2-/-鼠的降压作用较D2+/+鼠强,D2-/-鼠的尿液中肾上腺素排泄率高于D2+/+鼠,肾上腺切除后,D2-/-鼠的血压下降幅度也远远大于D2+/+鼠.ETB受体拮抗剂BQ788降低D2-/-鼠的血压,对D2+/+鼠的血压无影响.ETB1 受体拮抗剂RES 701-1升高D2-/-鼠的血压,对D2+/+鼠的血压无影响.ET-1和ETB 激动剂sarafatoxin S6c升高D2+/+鼠血压强于D2-/-鼠.D2-/-鼠血浆ET水平与D2+/+相似,但D2-/-鼠中ETB受体的表达强于D2+/+鼠.ETA 和加压素V1 受体拮抗剂对D2+/+和D2-/-鼠血压无影响.AT I受体拮抗剂losartan对D2-/-和D2+/+鼠的降压作用相同.D2-/-鼠基础尿钠排泄量较D2+/+鼠高, 而且D2-/-鼠Na+-K+-ATP酶活性降低提示D2-/-鼠高血压不是钠潴留造成的.结论多巴胺D2受体对交感神经兴奋的抑制减少,以及ETB2受体的活性增强可能导致多巴胺D2受体基因敲除鼠的高血压.

关键词：多巴胺受体、高血压、基因敲除

所属期刊栏目：82

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：美国国立卫生研究院资助项目DK393098,DK52612,HL23081,HL58536

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：703-707