tBHQ对2型糖尿病大鼠视网膜HO-1、VEGF表达及胰岛功能作用的研究

摘要：

目的 探讨叔丁基对苯二酚(tBHQ)对2型糖尿病大鼠视网膜血红素氧合酶1(HO-1)和VEGF表达及胰岛功能的作用.方法 实验研究.通过高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射将40只清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠诱导2型糖尿病模型.建模成功后采用随机数字表分为糖尿病组和干预组.10只匹配正常大鼠为对照组.于tBHQ干预喂养4和12周后检测3个组大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)及空腹血糖(FBC)、空腹胰岛素(FINS),通过公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI).免疫组织化学染色检测HO-1和VEGF在大鼠视网膜中表达,实时荧光定量PCR检测大鼠视网膜HO-1及VEGF mRNA相对表达量.三组间均数的差异比较采用单因素方差分析,均数间差异的多重比较采用LSD-t检验.结果 32只大鼠成功建立2型糖尿病大鼠模型,成模率80％.糖尿病大鼠较正常对照组大鼠血脂TG、TC、LDL-C均明显升高,HDL-C明显降低.各组间大鼠血糖值比较差异有统计学意义(x24周=10.631,P4周=0.005;x212周=15.053,P12周=0.001),12周时干预组大鼠血糖明显低于糖尿病组大鼠(P＜0.05).与正常对照组相比,糖尿病大鼠FINS、HOMA-IR显著增加,ISI显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).干预组与糖尿病组相比,FBG、FINS、HOMA-IR均有下降,ISI增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组织化学检测结果显示,建模后4周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0.028 3±0.003 6、0.055 0±0.005 1、0.069 0±0.004 1,VEGF蛋白表达量分别为0.005 2±0.000 5、0.019 6±0.001 2、0.015 3±0.000 7,差异均有统计学意义(F=689.535,1 084.956;P＜0.05);建模后12周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0.028 0±0.004 0、0.052 8±0.004 0、0.106 9±0.021 8,VEGF蛋白表达量分别为0.005 6±0.000 4、0.022 7±0.002 3、0.015 3±0.000 5,差异均有统计学意义(F=287.988,1 107.553;P＜0.05)荧光定量PCR结果显示视网膜中HO-1 mRNA相对表达量,糖尿病组(t4周=10.21,t12周=9.95)及干预组(t4周=14.01,t12周=25.64)均较正常对照组增加,差异有统计学意义(P＜0.05).干预组较糖尿病组(t4周=6.04,t12周=19.00)增加,差异有统计学意义(P＜0.05).视网膜中VEGFmRNA相对表达量,糖尿病组(t4周=11.92,t12周=29.27)及干预组(t4周=12.50,t12周=11.24)较正常对照组均增加,差异有统计学意义(P＜0.05).干预组较糖尿病组(t4周=-6.36,t12周=-20.22)降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 tBHQ干预可促进糖尿病大鼠胰岛素分泌增加,降低血糖;上调视网膜HO-1表达、下调VEGF表达,从而对糖尿病大鼠胰岛功能及视网膜发挥一定保护作用.

关键词：糖尿病视网膜病变、糖尿病,实验性、氢醌类、血红素加氧酶-1、血管内皮生长因子A

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资助基金：2014年四川省科技厅项目14JC01723-LH36;2015年四川省科技厅项目2015SZ0086Science and Technology Department Project of Sichuan Provincial14JC01723-LH36,2015SZ0086

在线出版日期：2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：373-381