血管内皮生长因子和转化生长因子-β2对人视网膜色素上皮细胞分化及其介导胶原凝胶收缩的机制研究

摘要：

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)与转化生长因子(TGF) -β2对人视网膜色素上皮(RPE)细胞分化及其介导胶原凝胶收缩的机制.方法 实验研究.原代培养人RPE细胞,将其与Ⅰ型胶原凝胶混合,观察细胞在胶原中的收缩情况.实验分为3组,VEGF(50 μg/L)组、TGF-β2(5μg/L)组和对照组,比较3组凝胶收缩性状的变化.同时,对人RPE细胞的增殖、形态和分化演变趋势进行分析.3组检测数据的多重比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验.结果 与Ⅰ型胶原凝胶混合后,VEGF组和TGF-β2组的凝胶收缩率均表现出时间相关性,于24、48、72 h分别达到(34.7±3.1)％、(44.3±6.0)％、(44.0±7.2)％和(29.3±3.1)％、(31.7±3.5)％、(29.0±3.6)％.与对照组[(20.0±0.5)％、(17.3±3.6)％、(19.1±0.8)％]相比,各时间点凝胶收缩率差异均有统计学意义(24 h:F=26.220,P=0.001；48 h:F=26.796,P=0.001；72 h:F=21.522,P=0.002)；3组间各时间点两两比较差异亦有统计学意义(SNK-q检验,P＜0.05).免疫印迹法检测两个实验组内各时点人RPE细胞内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,差异均有统计学意义(TGF-β2组:F=1.134,P=0.000；各时间点:SNK-q检验,P＜0.05;VEGF组:F=279.179,P=0.000;各时间点:SNK-q检验,P＜0.05).进一步两两比较,TGF-β2组胶原凝胶收缩效应较VEGF组显著(6 h:F=3.646,P =0.000;24 h:F=18.706,P =0.003;48 h:F=124.195,P =0.000;72 h:F=76.811,P=0.000).倒置显微镜与激光扫描共焦显微镜下观察可见,TGF-β2组和VEGF组人RPE细胞形态均发生了成纤维细胞样转化.结论 VEGF和TGF-β2均可诱导人RPE细胞发生成纤维细胞样转化,从而引起胶原凝胶的收缩性状改变,这可能是玻璃体视网膜界面性疾病发生、发展的机制之一.

关键词：色素上皮、眼、血管内皮生长因子A、转化生长因子β2、胶原

所属期刊栏目：48

分类号：R774.1(眼科学)

资助基金：国家自然科学基金30872824/C170602;浙江省自然科学基金J20050897

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：52-60