微囊化内皮抑素球周注射的实验研究

摘要：

目的 检测乳化.内部凝胶化制得的海藻酸钙.壳聚糖(CAC)内皮抑素微囊的体外释放情况,大鼠眼球周注射后眼内组织分布情况及生物相容性.方法 实验研究.采用乳化.内部凝胶化方式制备微囊,紫外分光光度法、考马斯亮蓝法检测内皮抑素囊外释放情况;32只SD大鼠随机分成4组,每组8只.A组:微囊化Es组,球周注射微囊化内皮抑素20 μl(2.5 g/L);B组:单纯内皮抑素组,球周注射内皮抑素蛋白20 μl(2.5 g/L);C组:空微囊组,球周注射空微囊20 μl;D组:生理盐水组,球周注射生理盐水20 μl.免疫组织化学法、ELISA法、Western-blot法检测内皮抑素分布、浓度和蛋白表达;观察SD大鼠的日常活动,进食情况和体重,以断颈法将大鼠处死取心、肝、脾、肺、肾及球周组织(球周注射部位周围组织)行病理学检查.采用独立样本设计定量资料t检验对数据进行分析.结果 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测可见内皮抑素蛋白条带,3、7、14、21 d各时点上清液中内皮抑素蛋白质浓度逐渐增加.A组:球周注射后7、14 d,内外核层和RPE层见内皮抑素蛋白阳性表达;B组:7 d时,以上组织可见内皮抑素蛋白阳性表达,14 d后无蛋白阳性表达;C组和D组7、14 d以上:组织均未见内皮抑素蛋白阳性表达,表明内皮抑素蛋白经CAC微囊化后通过球周注射可以穿过巩膜壁进入球内.A组7、14 d,眼球组织匀浆内皮抑素蛋白浓度分别为每只眼(63.16±7.64)μl和(33.2±5.77)μg/L,而B组分别为(33.2±2.89) μg/L,(15.73±2.08)μg/L,A组明显大于B组且差异具有统计学意义(t=6.364、4.920,P=0.003、0.008);大鼠日常活动和进食情况均正常,14 d后病理学检查心肝、脾、肺、肾及球周组织未见异常.结论 微囊化内皮抑素具有缓控释功能,球周注射微囊化内皮抑素,能穿过巩膜壁并分布在视网膜组织内,微囊对机体无明显毒副作用.

关键词：胶囊、壳聚糖、内皮抑素类、投药、局部

所属期刊栏目：45

分类号：R77(眼科学)

资助基金：贵州省科技厅自然摹金资助项目黔科合J字[2005]2061号

在线出版日期：2010-02-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1027-1032