大鼠视网膜缺血-再灌注损伤后P38丝裂原活化蛋白激酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶表达的变化及尼莫地平对二者的影响

摘要：

目的探讨L型钙通道阻滞剂尼莫地平对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用及其对细胞信号转导通路的影响.方法Wistar大白鼠95只,随机分为4组.A组正常(空白)对照组5只,B组视网膜缺血-再灌注组(实验对照组)30只,C组视网膜缺血-再灌注+尼莫地平组(实验组)30只,D组低压灌注组(假手术组)30只,以前房灌注升高眼压的方法制备大鼠视网膜缺血-再灌注模型,分别于再灌注发生后2、6、12、24、72、168 h各处死5只大鼠,石蜡包埋后切片.以原位杂交方法检测各时间点视网膜P38丝裂原活化蛋白激酶类(P38 MAPK)mRNA表达情况,以免疫组化法检测视网膜半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达情况.结果于Metamorph软件上处理,取平均吸光度值作统计分析.结果视网膜缺血-再灌注损伤后,P38 MAPK和caspase-3表达增强.视网膜P38MAPK mRNA原位杂交信号位于节细胞层和内核层的细胞核内,正常视网膜只有少量表达.P38于B组缺血-再灌注后,6 h表达即明显增加,至12 h达到顶峰,持续至24 h,72 h后逐渐下降.C组使用尼莫地平后,P38表达趋势与B组相同,但表达水平下降.caspase-3表达情况与P38相似.2 h开始见内核层细胞核散在阳性,6 h后节细胞层内核层细胞核阳性数增加,至24 h达到顶峰.C组caspase-3表达趋势同B组,阳性细胞数及着染深度均小于B组.对平均吸光度值行统计学分析表明:P38MAPK mRNA表达,在6、12、24、72 h,B组与A、C组,C组与A、D组间差异有统计学意义.caspase-3表达,除0 h、168 h这两个时间点外,其他各时间点A、D组与B组,A、D组与C组,B组与C组间差异均有统计学意义.A组与D组间差异无统计学意义.结论P38 MAPK和caspase-3均参与了视网膜缺血-再灌注损伤中视网膜神经细胞信号的转导,尼莫地平通过下调P38 MAPK和caspase-3的表达而实现对视网膜的保护作用.

关键词：有丝分裂素激活蛋白激酶类、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶、再灌注损伤、尼莫地平、疾病模型、动物、视网膜疾病

所属期刊栏目：42

分类号：R77(眼科学)

在线出版日期：2006-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：435-442