肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体转基因治疗鼠角膜移植免疫排斥的研究

摘要：

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)对角膜移植免疫排斥反应的作用.方法选择受体BALB/c和供体C57BL/6小鼠,各32只.将其分为正常对照组、可溶性死亡受体5(soluble death receptor 5, sDR5)浸泡组、TRAIL的重组腺病毒(Ad-TRAIL)转染组及绿荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的重组腺病毒(Ad-GFP)转染组,每组8只.采用免疫组化技术分别对病毒接种后不同时间的体外角膜内皮细胞中TRAIL蛋白进行检测.将携带有Ad-TRAIL的供体C57BL/6小鼠角膜移植片移植到受体BALB/c小鼠眼上,观察术后角膜免疫排斥反应发生的时间及炎性反应强度,并检测免疫排斥的角膜移植片中CD4+及CD8+T淋巴细胞的浸润情况.采用DNA原位缺口末端标记检测角膜移植片中的凋亡细胞.结果 Ad-TRAIL转染3 d,50%以上内皮细胞TRAIL蛋白表达阳性;转染10～14 d时,内皮细胞TRAIL蛋白表达程度最高;转染3周后,TRAIL蛋白表达阴性.正常对照组、sDR5浸泡组、Ad-TRAIL转染组及Ad-GFP转染组小鼠角膜移植术后发生免疫排斥反应的平均时间分别为17.7、12.3、22.0及17.4 d;4个组间角膜免疫排斥反应时间比较,差异有显著意义(P=0.000).排斥的角膜组织中可见CD4+及CD8+T淋巴细胞浸润,凋亡细胞呈散在分布.结论 TRAIL能抑制小鼠角膜移植术后免疫排斥反应,延长免疫排斥反应发生的时间.

关键词：基因疗法、角膜移植、穿透性、移植物排斥

所属期刊栏目：39

分类号：R77(眼科学)

资助基金：山东省自然科学基金2001-C013

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：19-23