环孢素A缓释系统植入前房抑制鼠角膜移植免疫排斥反应机制的研究

摘要：

目的探讨前房植入环孢素A(cyclosporine A,CsA)缓释系统抑制鼠角膜移植免疫排斥反应的机制.方法 (1)环孢素A缓释系统的制备:为CsA粉剂与已交酯-丙交酯-已内酯的三元共聚物混合体,每粒含环孢素A 0.5 mg.(2)对90只(90只眼)BALB-c鼠(受体)行穿透性角膜移植术,将其分为A、B、C组,每组30只.供体为C57BL-6鼠.A组术中鼠前房植入CsA缓释系统;B组术中鼠前房植入不含CsA的空白缓释系统;C组术后不作任何处理作为正常对照组.术后3 d用裂隙灯显微镜观察角膜植片情况,记录角膜植片免疫排斥反应发生的时间和程度.各组分别于术后1、2、4及6周随机取2只鼠眼行组织病理学检查,并用CD4、CD8及CD11B单克隆抗体行免疫组织化学染色,观察各组T淋巴细胞的迁移和数量.结果 A组鼠角膜植片排斥时间平均(35±3) d,较B、C组(14±3) d明显延长(P<0.001).前房植入的CsA缓释系统体积缩小前,A组角膜植片均保持透明;当前房植入的CsA缓释系统消失后,角膜出现免疫排斥反应,植片逐渐混浊、增厚、血管化.B、C组免疫排斥反应均在术后2周发生.组织病理学和免疫组织化学检查:A组在术后14 d仅于植床角膜可见少量CD(+4) 和CD(+8) 细胞浸润,在虹膜和睫状体中未见CD+11B、CD(+4)、CD(+8) T淋巴细胞.术后5周,当环孢素A缓释系统在前房内消失后,A组可见角膜植床及植片基质CD(+4) 和CD(+8) T淋巴细胞增加,尤其是在睫状体和虹膜中可见CD(+4) 和CD(+8) T淋巴细胞大量聚集,并迁移到植片内皮上.B、C组在角膜排斥反应期间(术后14 d)角膜植片、睫状体和虹膜聚积了大量CD+11B炎性细胞,如巨噬细胞、Langerhan细胞及中性粒细胞,以及CD(+4) 和CD(+8) T淋巴细胞.结论前房植入CsA缓释系统能持续释放药物并维持CsA在前房内的浓度,延长鼠穿透性角膜移植植片的存活时间.

关键词：环孢菌素、迟效制剂、角膜移植、移植、同种、移植物排斥、小鼠、近交系

所属期刊栏目：38

分类号：R77(眼科学)

资助基金：山东省医药卫生科技攻关项目970196

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：502-505