piRNA在双酚A促进前列腺癌细胞侵袭和迁移中的作用机制研究

摘要：

目的:研究PIWI蛋白相互作用RNA（piRNA）在双酚A（BPA）促进前列腺癌细胞侵袭和迁移中的作用机制。方法:利用癌症基因组图谱（TCGA）数据，分析并筛选在前列腺癌组织中表达显著升高的piRNA。使用不同浓度BPA对前列腺癌PC-3细胞进行12、24和48 h染毒，结合CCK-8实验确定20%抑制浓度（IC
20），并使用实时荧光定量PCR检测BPA染毒前后piRNA表达水平的改变。随后利用比较毒理基因组学数据库（CTD）筛选受BPA调控且与前列腺癌相关的靶基因，经双荧光素酶报告基因实验验证piRNA与靶基因的靶向调控关系，并通过Western blotting检测piRNA靶基因的表达水平，并进行细胞侵袭和迁移实验探究piRNA及其拮抗剂对PC-3细胞恶性表型的影响。
结果:160 μmol/L BPA处理PC-3细胞piR-sno48表达水平升高幅度较大（
P<0.05）。转染piR-sno48拮抗剂可导致内源性piR-sno48表达下降及其靶基因
GSTP1表达水平升高（
P<0.05），但是BPA染毒的细胞中GSTP1表达未见明显改变（
P>0.05）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，piR-sno48与
GSTP1的3′-UTR形成反向互补序列继而靶向抑制
GSTP1表达。Transwell实验结果显示，BPA刺激促进了前列腺癌细胞侵袭和迁移（
P<0.01），而piR-sno48拮抗剂可显著抑制这种促进作用（
P<0.01）。
结论:BPA可能通过上调piR-sno48表达和靶向抑制
GSTP1表达促进前列腺癌细胞侵袭和迁移；通过干扰内源性piR-sno48表达抑制前列腺癌细胞恶性表型。

关键词：前列腺肿瘤、RNA，小分子干扰、谷胱苷肽S-转移酶P1、PC-3细胞、酚类

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资助基金：江苏省研究生科研创新计划项目KYCX21_1541;Graduate Research and Innovation Projects of Jiangsu ProvinceKYCX21_1541

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1440-1446