基于巢式病例对照研究识别2型糖尿病发病相关代谢标志物

摘要：

目的:探索与2型糖尿病发病相关的代谢标志物。方法:于2007年采用整群随机抽样方法在江苏省无锡市梁溪区抽取10 867名社区内20岁及以上本地居民进行基线调查，收集对象基本资料（人口社会学信息、行为和生活方式、疾病史和糖尿病家族史等）进行体格检查（测量身高、体重、腰围和血压等），采集血样并进行血液生化指标检测（高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯和空腹血糖等）。随访至2020年6月30日，以随访期新发的220例2型糖尿病患者为病例，以年龄（±5岁）和性别为配对因素，在队列中选择220名健康个体作为对照，采用高效液相色谱质谱仪对两组对象基线调查采集的血清样品进行代谢物检测和鉴定。采用lasso回归模型和多因素条件logistic回归模型探索与2型糖尿病发病相关的代谢物。结果:基线调查时对象年龄为（53±7）岁，男性占41.82%。对象血清中检测出1 579种代谢物，经lasso回归模型初筛得到25个新发2型糖尿病相关代谢物，将其纳入多因素条件logistic回归模型，最终显示仅7-甲基黄嘌呤显示与2型糖尿病发病相关的独立效应（
P=0.019）。基于传统危险因素的2型糖尿病预测模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）（95%
CI）为0.80（0.76~0.85），模型中增加7-甲基黄嘌呤后，AUC（95%
CI）上升至0.92（0.89~0.95）（
P<0.001），且从第2年开始，增加代谢物7-甲基黄嘌呤即可提高模型预测效能（
P=0.007）。
结论:7-甲基黄嘌呤水平与2型糖尿病发病相关，可作为2型糖尿病发病风险预测的生物标志物。

关键词：糖尿病，2型、代谢组学、巢式病例对照研究、生物标志物

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资助基金：江苏省高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才项目LGY2018014;无锡市精准医学重点专项J202006;无锡市科技发展资金项目WX18IIAN038;无锡市医学重点学科ZDXK010;无锡市“太湖人才计划”高端人才LGY2018014;Jiangsu Province "Six-one Project" for High-level Health Talents Research FundJ202006;Wuxi Key Projects of Precision MedicineWX18IIAN038;Wuxi Science and Technology Development ProgramZDXK010;Medical Key Discipline of Wuxi Health Commission;Advanced Talents of Wuxi "Taihu Talent Plan"

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1784-1788