十溴联苯醚对小鼠血睾屏障的损伤及丝裂原活化蛋白激酶通路相关蛋白的影响

摘要：

目的：探索十溴联苯醚（BDE-209）暴露对雄性小鼠睾丸丝裂原蛋白激酶信号通路（MAPK）通路相关蛋白、封闭蛋白-11以及血睾屏障超微结构的影响，为阐明BDE-209的雄性生殖毒性机制提供科学依据。方法4周龄雄性美国癌症中心（ICR）小鼠，共52只，体重15~21 g，适应性饲养1周，以随机数字表法分为4组，分别为对照组以及BDE-209低、中、高剂量组，BDE-209染毒剂量分别为0、100、300、500 mg/kg，每组13只。经灌胃染毒6周后处死并取脏器、左侧睾丸组织保存于-80℃冰箱直至检测。取睾丸制作切片，并在电镜下观察血睾屏障（BTB）超微结构。Western Blot法检测小鼠睾丸分裂原激活蛋白激酶（p38）、磷酸化p38分裂原激活蛋白激酶（p-p38）、细胞外信号调节激酶（ERK 1/2）、磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK 1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）和封闭蛋白-11表达。分析不同组别相关指标的差异。结果在实验结束时，高剂量染毒小鼠体重[(39.98±0.55)g]低于对照组[(41.14±0.60)g](P<0.05)；与对照组相比，中、高剂量组小鼠睾丸、附睾系数均降低[各组睾丸系数分别为（0.37±0.06）%、（0.31±0.05）%、（0.31±0.04）%，P值均<0.05；附睾系数分别为（0.16±0.06）%、（0.11±0.05）%、（0.07±0.03）%，P值均<0.05]。电镜结果表明，中、高剂量组明显出现紧密连接断裂、细胞水肿以及出现较多空泡。与对照组相比，低、中、高剂量组睾丸组织p-p38、p-JNK表达均增加(各组p-p38/p38相对表达量分别为1.35±0.13、3.46±0.10、5.71±0.26、4.79±0.21，P值均<0.05；p-JNK/JNK相对表达量分别为2.07±0.02、4.77±0.18、3.63±0.06、4.85±0.15，P值均<0.05)；封闭蛋白-11表达下降(各组封闭蛋白-11相对表达量分别为8.33±0.36、2.06±0.27、3.37±0.27、1.55±0.19, P值均<0.05)。结论 BDE-209诱导睾丸p-p38、p-JNK蛋白表达增加、封闭蛋白-11表达降低，破坏睾丸紧密连接结构，提示BDE-209可能通过MAPK通路引起BTB结构完整性破坏。

关键词：十溴联苯醚、血睾屏障、丝裂原蛋白激酶信号通路、封闭蛋白-11

所属期刊栏目：50

分类号：R72;TU5

资助基金：安徽医科大学博士科研资助基金XJ201201；安徽省自然科学基金1408085MH192Fund programAnhui Medical University doctoral research fundXJ201201；National Natural Science Foundation of Anhui1408085MH192

在线出版日期：2016-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1096-1101