CNC-bZIP蛋白Nrf1调节胰岛β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能的研究

摘要：

2型糖尿病是由遗传因素、环境因素和不良生活方式等共同作用而引发的代谢性疾病。目前，2型糖尿病已经成为全球性的公共卫生问题，其发病通常是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍共同作用的结果，而胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍则是糖尿病发生的直接原因之一。转录因子CNC-bZIP蛋白Nrf1(Nuclear factor E2-related factor 1)在抗氧化、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程中发挥重要调节作用，但Nrf1在胰岛β细胞中的功能到目前为止尚无文献报道。中国医科大学公共卫生学院皮静波教授课题组与美国和日本相关专家合作，利用Nrf1基因稳定沉默MIN6细胞和β细胞特异性Nrf1敲除小鼠模型，证实了Nrf1在胰岛β细胞胰岛素分泌功能中发挥关键调节作用。研究发现，Nrf1在胰岛β细胞中的缺失导致糖尿病早期症状，即β细胞糖代谢紊乱，胰岛素分泌功能障碍，继发严重的高胰岛素血症和葡萄糖不耐受。进一步机制研究发现，Nrf1缺失导致胰岛β细胞内高亲和力的己糖激酶1（Hexokinase 1,HK1)和低亲和力的葡萄糖激酶（Glucokinase,GCK)表达失衡，进而出现糖代谢途径改变，即葡萄糖摄取增强和有氧糖酵解升高。本研究首次报道了Nrf1在胰岛β细胞糖代谢和胰岛素分泌功能中的关键调节作用，提示Nrf1可能是一个有价值的糖尿病预防和治疗的新靶点。

机标关键词：蛋白、调节作用、胰岛β细胞、葡萄糖刺激、胰岛素分泌、分泌功能、型糖尿病、功能障碍、细胞糖代谢、同作用、亲和力、高胰岛素血症、不良生活方式、预防和治疗、有氧糖酵解、胰岛素抵抗、线粒体呼吸、细胞特异性、糖代谢紊乱、葡萄糖摄取

分类号：R58;R28

在线出版日期：2015-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：610-610