叶酸缺乏与DNA甲基转移酶1表达异常在宫颈癌变中的相互作用

摘要：

目的 探讨叶酸缺乏和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达异常在宫颈癌发生发展中的相互作用.方法 选择2009年9月至2010年5月,在山西某医院确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者80例、宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者105例(其中CIN Ⅰ组52例,CIN Ⅱ/Ⅲ组53例)和宫颈炎(CI)患者53例为研究对象,采用放射免疫法(RIA)检测其血清叶酸水平.同时,采用体外实验研究方法,对宫颈癌细胞Caski[人乳头瘤病毒(HPV)16阳性]和C33A(HPV阴性)进行不同浓度叶酸干预.检测宫颈组织和细胞中DNMT1蛋白的表达量和mRNA水平.利用SPSS 16.0软件进行相关资料的t检验、方差分析、x2检验、Spearman相关分析,应用相加效应模型进行交互作用评价.结果 CI组、CIN Ⅰ组、CINⅡ/Ⅲ组和SCC组血清叶酸含量(中位数±四分位数间距)分别为(3.21±1.74)、(3.17±1.91)、(2.83±2.23)、(2.66±1.82) ng/ml(P＜0.05),DNMT1蛋白表达水平((x)±s)分别为0.92±0.29、1.33±0.38、1.84±0.37、2.28±0.55,DNMT1 mRNA表达水平((x)±s)分别为1.33±0.11、1.27±0.12、1.27±0.12、1.26±0.13；随着宫颈病变的加重,叶酸含量逐渐降低,DNMT1蛋白和mRNA表达水平逐渐增高(P值均＜0.05)；低叶酸水平和DNMT1蛋白高表达在宫颈癌及癌前病变组均存在正相加交互作用,交互作用相对超额危险度(RERI)、交互作用归因危险比(API)和交互作用指数(S)均显示正相加效应(CIN Ⅰ组:0.27、0.14、1.40；CIN Ⅱ/Ⅲ组:0.47、0.19、1.46；SCC组:1.60、0.31、1.61).体外研究显示,Caski和C33A细胞的生长抑制率从叶酸干预水平为10 μg/ml时的11.4％和13.6％分别上升至1000 μg/ml时的64.8％和49.4％,随着叶酸水平的升高呈上升趋势(r值分别为0.954、0.969,P值均＜0.05)；DNMT1蛋白的表达量随着叶酸水平的升高而降低(r值分别为-0.859、-0.914,P值均＜0.05),分别从叶酸干预水平10 μg/ml时的1.96和1.92降低至1000 μg/ml时的1.60和1.38;叶酸浓度为1000 μg/ml时,Caski细胞DNMT1蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高(t值分别为-4.22、3 50,P值均＜0.05).结论 血清叶酸水平低及DNMT1蛋白和mRNA高表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发病风险,叶酸缺乏与DNMT1蛋白高表达有正交互作用；补充叶酸可有效抑制宫颈癌细胞的增殖,逆转DNMT1的异常转录和转录后表达异常.

关键词：叶酸、宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤样病变、DNA甲基转移酶1、宫颈癌细胞

所属期刊栏目：46

分类号：R737.33;R173;R361.3

资助基金：国家自然科学基金;山西省自然科学基金

在线出版日期：2013-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1088-1094