N-乙酰基转移酶2基因型与结核病患者发生药物性肝损害的关系

摘要：

目的 研究N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)基因型与抗结核药物性肝损害的关系,阐明抗结核药物性肝损害的分子机制.方法 通过病例-对照研究和聚合酶链反应-直接测序(PCR-DS)技术,收集抗结核药物所致肝损害患者101例和无药物性肝损害的结核患者107例,分别作为肝损害组和对照组,采集静脉血,提取人基因组DNA,检测NAT2编码基因并进行分型,应用SPSS 12.0软件,用x2检验比较两组之间各基因型分布频率的差异,并计算各基因型风险系数(OR值)及95%可信区间(CI),分析疾病与基因的关联强度.结果 肝损害组患者中,35.6%(36/101)为282位T/T,11.9%(12/101)为590位A/A,47.5%(48/101)为857位G/A和A/A,对照组中,8.4%(9/107)为282位T/T,2.8%(3/107)为590位A/A,33.8%(33/107)为857位G/A和A/A.通过对两组比较分析,并分别与282 C/C和C/T、590 G/G和G/A、857 G/G相比,具有282位T/T基因型、590位A/A基因型、857位G/A和A/A基因型的患者更易发生抗结核药物性肝损害,OR值分别为6.03(95%CI:2.88～12.62;x2=22.73,P<0.05)、4.67(95%CI:1.42～15.44;x2=6.40,P<0.05)、2.03(95%CI:1.16～3.57;x2=6.08,P<0.05).肝损害组患者中,39.6%(40/101)为NAT2慢乙酰化基因型;对照组中,12.2%(13/107)为NAT2慢乙酰化基因型.与NAT2快、中乙酰化基因型相比,NAT2慢乙酰化基因型者更易发生抗结核药物性肝损害,风险系数(OR)为4.74(95%CI:2.42～9.28;x2=20.62,P<0.05).其中,肝损害组患者中,19.8%(20/101)为NAT2*6A/7B,11.9%(12/101)为NAT2*6A/6A,对照组中,2.8%(3/107)为NAT2*6A/7B,2.8%(3/107)为NAT2*6A/6A,NAT2*6A/7B、NAT2*6A/6A基因型患者更易发生抗结核药物性肝损害,OR值分别为8.40(95%CI:2.85～24.73;x2=14.90,P<0.05)和4.67(95%CI:1.42～15.44;x2=6.40,P<0.05).结论 NAT2慢乙酰化基因型可能是抗结核药物性肝损害的主要风险因素.

关键词：抗结核药、肝炎、慢性、药物性、氨基酸N-酰基转移酶、基因型、因果律

所属期刊栏目：45

分类号：R5(内科学)

资助基金：北京市科技计划项目D08050700640802

在线出版日期：2011-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：36-40