气管滴注纳米二氧化钛对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂代谢的影响

摘要：

目的 利用载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠,观察气管滴注纳米二氧化钛(nano-TiO2)颗粒物对脂代谢、动脉粥样硬化症发展的影响及其机制.方法 nano-TiO2超声配成磷酸缓冲液(PBS)悬浮液用于染毒;46只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级11周龄的雄性AopE基因敲除小鼠,按体重应用随机数字表法分为非处理组(8只)、PBS溶剂对照组(9只)、高剂量组(1.0 mg/ml,10只)、中剂量组(0.5 mg/ml,10只)、低剂量组(0.1 mg/ml,9只).除非处理组外,其余各组以每周2次,每次0.05 ml,分别进行无创气管滴注染毒6周,观察各组小鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、附睾周围脂肪体重比的变化,并进行主动脉动脉粥样病理观察.结果 染毒5周后,高剂量组小鼠体重[(29.7±1. 9)g]较PBS对照组[(31.3±1.9)g]和低剂量组[(31.4±1.4)g]下降,差异有统计学意义(t值分别为-1.58、-1.17,P值均<0.05);6周后,高剂量组[(28.8±1. 5)g]与PBS对照组[(30.4±1.9)g]、非处理组[(30.2±1.3)g]及低剂量组[(30.6±1.0)g]比较,体重下降,差异有统计学意义(t值分别为-1.60、-1.43、-1.83,P值均<0.05).6周后,非处理组、PBS对照组、高剂量组、中剂量组和低剂量组TC含量分别为(2.92±1. 18)、(3.12±0.73)、(4.19±1.86)、(3.46±0.72)、(2.57±0.64)mmol/L;TG为(0.39±0.13)、(0.39±0.08)、(0.60±0.21)、(0.55±0.19)、(0.41±0.11)mmol/L;HDL-C为(1.67±0.45)、(1.54±0.67)、(0.93±0.50)、(1.02±0.48)、(1.31±0.64)mmol/L,高剂量组TG高于非处理组(t=1.27,P=0.03)和低剂量组(t=1.62,P=0.01),TC高于PBS组(t=0.22,P=0.01)、非处理组(t=0.22,P=0.04)和低剂量组(t=0.20,P=0.03),HDL-C低于PBS对照组(t=-0.61,P=0.04)和非处理组(t=-0.74,P=0.04);中剂量组TG高于PBS组(t=0.16,P=0.04);脂肪体重比分别为(2.27±0.51)%、(2.06±0.53)%、(2.90±0.50)%、(2.60±0.23)%、(2.24±0.45)%,高剂量组高于PBS对照组(t=0.85,P=0.00)、非处理组(t=0.64,P=0.03)和低剂量组(t=0.67,P=0.01),中剂量组高于PBS对照组(t=0.54,P=0.02).病理观察提示高剂量组核心脂质占斑块面积大于其他各组;高、中剂量组包埋纤维帽数、钙化成分占斑块面积大于其他各组.结论 ApoE基因敲除小鼠气管滴注nano-TiO2后,能加重脂代谢紊乱,对动脉粥样硬化发展及诱导斑块破裂有一定影响.

关键词：纳米结构、钛、小鼠、基因敲除、滴注、药物、血脂异常

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分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30771787;人造纳米材料的生物安全性研究及解决方案探索2006CB705600

在线出版日期：2010-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：780-784