Alström综合征家系 ALMS1基因变异分析

摘要：

目的:确定2个Alstr?m综合征（ALMS）家系的致病基因变异。方法:回顾性临床研究。2020年8月至2021年12月于河南省立眼科医院就诊的2个ALMS家系的2例患者（先证者）及其家系成员5名纳入研究。患者分别来自2个无血缘关系家系。详细询问病史和家族史，并行最佳矫正视力、屈光度、眼底彩色照相、色觉、光相干断层扫描（OCT）、全视野视网膜电图（ff-ERG）检查。采集受试者外周静脉血5 ml，提取全基因组DNA进行文库构建，采用聚合全外显子探针进行捕获。对于可疑的致病突变位点，通过Sanger进行验证，应用分析软件对突变位点进行生物信息学分析。结果:家系1先证者，男，4岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节及眼底未见明显异常。OCT检查，双眼黄斑区椭圆体带及嵌合体带模糊、欠清晰。ff-ERG检查，双眼视锥系统功能严重受损，视杆系统功能轻度受损。家系2先证者，女，12岁。双眼自幼畏光伴视力低下。双眼红、绿色盲。双眼眼前节未见明显异常。双眼视网膜大量色素沉着，黄斑中心凹反光不清。OCT检查，双眼神经视网膜外层结构紊乱、变薄，累及黄斑中心凹，视网膜色素上皮粗糙。ff-ERG检查，双眼视锥、视杆系统功能均严重受损。基因检测结果显示，家系1先证者
ALMS1基因存在c.468dupT（M1）移码变异和c.10819C>T（M2）无义变异，均为新发变异。家系2先证者
ALMS1基因存在c.2296_2299del（M3）、c.10831_10832del（M4）移码变异。生物信息学分析结果显示，M1、M3变异为可能致病的变异；M2、M4变异为致病的变异。
结论:ALMS1基因M1、M2和M3、M4分别可能是家系1和家系2的致病基因变异；M1、M2为新发突变位点。

关键词：Alstr?m综合征、ALMS1基因 、新发变异

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资助基金：河南省医学科技攻关计划（联合共建）项目LHGJ20190605;The Joint Construction Project of Henan Medical Science and Technology Research PlanLHGJ20190605

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：538-543