低浓度氯喹保护成年小鼠视网膜神经节细胞抵抗N-甲基-D-天冬氨酸的兴奋性毒性作用

摘要：

目的:观察不同浓度氯喹对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）损伤模型小鼠RGC的保护作用及可能调控机制。方法:健康雄性C57/BL6小鼠54只，随机分为氯喹低浓度组、氯喹高浓度组、PBS对照组，每组均为18只。氯喹低浓度组、氯喹高浓度组小鼠分别按体重10、100 mg/kg剂量腹腔注射氯喹；PBS组小鼠腹腔注射等体积PBS。腹腔注射1次/d，连续2d后，氯喹低浓度组、氯喹高浓度组小鼠左眼玻璃体腔注射5 nmol/L NMDA，对侧眼注射等体积PBS。建模后7d，视网膜铺片RGC染色，计数RGC存活数目；建模后9、10d，分别行视动反应和ERG检查；建模后11 d，行视网膜免疫荧光染色检测各组小鼠视网膜胶质纤维酸性蛋白（GFAP）荧光表达和实时荧光定量PCR （RT-PCR）检测各组小鼠视网膜GFAP、TNF-α、IL-6 mRNA表达。各组间RGC密度、视敏度、光负性反应（PhNR）波振幅比较采用单因素方差分析。结果:建模后7d，与PBS对照组小鼠RGC密度比较，氯喹低浓度组显著升高，差异有统计学意义（
F=54.41，
P<0.01）；氯喹高浓度组降低，但差异无统计学意义（
F=1.18，
P>0.05）。氯喹低浓度组小鼠视敏度、PhNR波振幅均高于PBS对照组，差异有统计学意义（
F=9.10、17.60，
P<0.05、<0.01 ）。氯喹低浓度组小鼠视网膜GFAP绿色荧光表达明显少于PBS对照组、氯喹高浓度组，差异有统计学意义（
F=23.66，
P<0.05 ）。低浓度氯喹组小鼠视网膜GFAP （
F=110.20）、IL-6 （
F=167.60）、TNF-α （
F=17.78）mRNA表达较高浓度氯喹组、PBS对照组显著下降，差异有统计学意义（
P<0.010、<0.001、<0.010）。
结论:低浓度氯喹对NMDA损伤所致RGC丢失有保护作用，其作用机制可能与抑制胶质细胞活化与炎症反应有关；高浓度氯喹会加重RGC凋亡。

关键词：氯喹、视网膜神经节细胞、N-甲基天冬氨酸、毒性作用、动物实验

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资助基金：政府间国际科技创新合作重点专项2017YFE0103400;Key Projects for Intergovernmental Cooperation in International Scientific and Technological Innovation2017YFE0103400

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：295-301