Notch受体蛋白1、Delta样配体4在增生型糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

摘要：

目的 观察Notch受体蛋白1(Notch1)、Delta样配体4(Dll4)在增生型糖尿病视网膜病变(PDR)纤维血管膜中的表达,初步探讨Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的关系.方法 行玻璃体切割手术的PDR患者57例60只眼纳入研究.根据手术前是否行抗VEGF药物玻璃体腔注射将患眼分为PDP未注药组和PDR注药组,分别为30例32只眼、27例28只眼.PDR注药组患眼手术前2～7 d行雷珠单抗玻璃体腔注射治疗.选取同期非糖尿病伴特发性黄斑前膜患者18例18只眼作为对照组.于玻璃体切割手术中获得PDR纤维血管膜病理标本及黄斑前膜病理标本.应用荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学染色法检测各组病理标本中Notch1、Dll4、VEGF受体2(VEGFR2)的表达;采用苏木精-伊红染色计数突破内界膜的血管内皮细胞数量.结果 免疫组织化学染色结果显示,PDR注药组、PDR未注药组病理标本中均有Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白表达.PDR未注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白相对表达量均高于PDR注药组,差异均有统计学意义(t=3.45、6.01、4.08,P=0.030、0.008、0.023).PDR未注药组、PDR注药组病理标本中,突破内界膜的血管内皮细胞数量分别为(41.50±5.57)、(17.17±2.48)个,差异有统计学意义(t=9.58,P＜0.05).RT-PCR检测结果显示,PDR未注药组(H=12.50)、PDR注药组(H=12.50)、对照组(H=12.02)病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(P＜ 0.005).其中,PDR注药组、PDR未注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量显著高于对照组;与PDR未注药组比较,PDR注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量均减少.Spearman相关性分析结果显示,VEGFR2与Dll4(r=0.83)、VEGFR2与Notch1(r=0.81)、Notch1与Dll4(r=0.87)之间mRNA相对表达量均呈显著正相关(P＜0.05).结论 Notch1、Dll4在PDR纤维血管膜中的表达均高于对照组,且与VEGFR2的表达呈正相关;Notch1、Dll4在PDR新生血管的发生中发挥调节作用,其作用途径可能与VEGFR2相关.

关键词：视网膜新生血管化/病因学、糖尿病视网膜病变/病理学、受体、Notch1、血管内皮生长因子受体2

所属期刊栏目：33

分类号：R774.1(眼科学)

在线出版日期：2017-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：275-280