家族性玻璃体淀粉样变性甲状腺激素结合蛋白基因突变及表达研究

摘要：

目的 观察家族性玻璃体淀粉样变性(FTA)一家系甲状腺激素结合蛋白(TTR)基因突变位点及其mRNA、蛋白表达变化.方法 来自同一家系的家族性玻璃体淀粉样变性患者7例(发病组)、家系中未发病成员19名(未发病组)以及与该家系来自同一地区的正常健康者9名(对照组)纳入研究.采集3组受检者外周静脉血,提取DNA,采用逆转录聚合酶链反应(PCR)扩增TTR基因外显子1～4,进行测序.实时荧光定量PCR检测受检者血细胞中TTR mRNA的表达.蛋白免疫印迹法检测受检者血清中TTR蛋白表达.结果 发病组7例、未发病组3名受检者TTR外显子3的107位碱基出现杂合突变,由G变为C,出现套峰;即第83氨基酸的密码子发生碱基突变,由GGC突变成CGC,甘氨酸突变为精氨酸(Gly83Arg),其氨基酸的极性由中性转变为碱性.其他受检者未发现该位点基因突变.发病组患者TTRmRNA表达均较未发病组、对照组低,差异有统计学意义(P=0.032、0.001);未发病组受检者血细胞中TTR mRNA表达较对照组低,差异有统计学意义(P=0.001).发病组患者血清中TTR蛋白表达均较未发病组、对照组低,差异有统计学意义(P=0.035、0.038);未发病组与对照组受检者血清中TTR蛋白表达比较,差异无统计学意义(P=0.491).结论 该家系7例患者、3名未发病家系成员TTR基因第3外显子发生杂合突变,即Gly83Arg.发病患者TTR mRNA及蛋白表达较未发病家系成员及正常者降低.

关键词：淀粉样变、家族性/遗传学、甲状腺激素类、DNA突变分析

所属期刊栏目：31

分类号：R776.4(眼科学)

资助基金：国家自然科学基金;遵义市社会发展科技攻关计划

在线出版日期：2015-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：248-251