玻璃体腔注射塞来昔布-聚乳酸羟基醋酸共聚物缓释微球的安全性研究

摘要：

目的 观察玻璃体腔注射塞来昔布-聚乳酸羟基醋酸共聚物缓释微球(CEL-PLGA-MS)对视网膜的安全性.方法 32只雄性Brown Norway大鼠随机分为CEL-PLGA-MS组和塞来昔布(celecoxib)组,每组各16只.CEL-PLGA-MS组分为4个剂量组,每组各4只.分别玻璃体腔注入含celecoxib 40、80、160、320 μmol/L的聚酸乳羟基醛酸共聚物(PLGA)微球.Celecoxib组分为4个剂量组,每组各4只.分别玻璃体腔注入celecoxib 40、80、160、320 μmol/L;磷酸盐缓冲液(PBS)对照组4只,2只双眼玻璃体腔注入0.01 mol/L PBS溶液,正常对照组2只,双眼不处理.光相干断层扫描(OCT)测量各组视网膜厚度,光学显微镜观察各组视网膜微结构变化,透射电子显微镜观察各组视网膜细胞的超微结构变化.结果 OCT检查结果显示,正常对照组和PBS对照组视网膜厚度比较,差异无统计学意义(F=0.12,P＞0.05).注药后1周,CEL-PLGA-MS、celecoxib各组视网膜厚度均大于正常对照组、PBS对照组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=9.62、46.13;P＜0.01).CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=165.15,P＜0.01).CEL-PLGA-MS 40、80、320 μmol/L组视网膜厚度大致相同.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=4.79,P＜0.01).Celecoxib 160、320μmol/L组视网膜厚度大于celecoxib 40、80 μmol/L组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=28.10,P＜0.01).注药后2周,CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度与celecoxib各组比较,差异无统计学意义(F=3.79,P＞0.05).且较注药后1周时视网膜厚度逐渐减小,差异有统计学意义(F=7.28、103.99;P＜0.01).注药后4周,CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=19.11,P＜0.01).CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度和正常对照组、PBS对照组大致相等.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=2.02,P＞0.05).Celecoxib各组视网膜厚度大于正常对照组和PBS对照组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=3.71,P＜0.05).光学显微镜下各组视网膜结构未见明显变化,其视网膜厚度变化与注药后第1周OCT检查结果一致.透射电子显微镜下celecoxib 160、320 μmol/L组视网膜毒性反应重,视网膜内层细胞超微结构比外层变化明显.CEL-PLGA-MS 320μmol/L组内网状层微丝排列紊乱、微管扩张、线粒体少许空泡化.Celecoxib 40、80 μmol/L组和CEL-PLGA-MS 40、80、160 μmol/L组细胞超微结构变化轻微.结论 玻璃体腔注射CEL-PLGA-MS对视网膜安全性优于玻璃体腔注射celecoxib.

关键词：环氧化酶2抑制剂/毒性、环氧化酶2抑制剂/治疗应用、迟效制剂/毒性、脉络膜新生血管化/药物疗法

所属期刊栏目：29

分类号：R773.4(眼科学)

资助基金：河北省医学科学研究重点课题计划20120069

在线出版日期：2013-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：605-609