抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab对实验性脉络膜黑色素瘤生长的影响

摘要：

目的 观察并探讨抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体bevacizumab对人眼脉络膜黑色素瘤(CM)细胞系OCM-1细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其机制.方法 OCM-1细胞植入18只雌性裸鼠腋周皮下,建立移植肿瘤模型后随机分成空白对照组(A组)、阴性对照组(B组)、注药治疗组(C组).A组未作处理;B组腹腔注射生理盐水0.2 ml;C组以5 mg/kg剂量腹腔注射生理盐水稀释的bevacizumab溶液0.2 ml.连续用药14 d,期间观察肿瘤生长情况.14 d后处死裸鼠,称量肿瘤重量并计算抑瘤率;免疫组织化学染色检测各组肿瘤组织增生细胞相关核抗原(ki67)、凋亡抑制因子(survivin)表达情况;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析各组VEGF和survivin mRNA水平的表达.结果 C组肿瘤体积、重量分别为(598.86±321.81)mm3、(0.66±0.15)g,A、B组肿瘤体积、重量分别为(1 715.15±278.16)mm3、(1.54±0.39)g和(1 750.23±206.36)mm3、(1.54±0.31)g,C组与A、B组肿瘤体积、重量比较,差异均有统计学意义(F=34.53,8.69;P=0.00,0.01);C组抑瘤率为57.14%,A、B组抑瘤率分别为5.31%、6.25%.A、B、C组,ki67增生指数分别为(51.85±1.32)%、(46.30±1.39)%、(27.90±0.90)%,C组与A、B组比较,ki67增生指数差异有统计学意义(H=15.17,P=0.00).C组survivin mRNA表达为0.49±0.02,A、B组survivin mRNA表达分别为(0.82±0.05)、(0.61±0.05),C组与A、B组比较,survivin mRNA表达差异有统计学意义(F=15.17,P＜0.05).C组VEGF mRNA表达为(0.32±0.08),A、B组VEGF mRNA表达分别为(0.73±0.07)、(0.80±0.04),C组与A、B组比较,VEGF mRNA表达差异有统计学意义(F=12.05,P＜0.05).结论 Bevacizumab能够抑制OCM-1裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与抑制VEGF活性,下调survivin表达,抑制细胞增生有关.

关键词：脉络膜肿瘤、抗体、单克隆、血管内皮生长因子类、细胞增殖/药物作用、细胞凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R773.4;R739.7(眼科学)

资助基金：国家863计划重点项目课题2007AA021004

在线出版日期：2011-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：37-41