蛋白酶体抑制剂对糖尿病大鼠视网膜病变激活核转录因子-κB信号通路及视网膜神经节细胞凋亡的作用

摘要：

目的 观察泛素蛋白酶体抑制剂对早期糖尿病性视网膜病变(DR)中激活核转录因子(NF-κB)和其抑制性信号蛋白IκB激酶的降解调控作用,及其对视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的影响.方法 健康成年雄性Wistar大鼠40只,用数字随机法随机分为正常对照组(A组)、DR安慰剂组(B组)、DR+蛋白酶体抑制剂(MG132)低浓度干预组(C组),DR+MG132高浓度干预组(D组),每组10只大鼠.给药后6、8周,检测每组大鼠体重、血糖,并制备视网膜石蜡切片,采用免疫组织化学法分析NF-κB及其抑制性信号蛋白IκB在大鼠视网膜中的表达.采用原位凋亡检测(TUNEL)法分析RGC的凋亡情况.结果 NF-κB在B组表达较A组明显增强,D组表达强度较B组减弱;IκB在B组表达较A组明显减少,D组表达强度较B组增强;RGC凋亡在B组的表达较A组明显增多,D组表达强度较B组减少;差异均有统计学意义(P<0.01).C组NF-κB和IKB的表达强度及RGC凋亡与B组相比,差异均无统计学意义(P<0.05).结论 泛素蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制IKB泛素化降解,阻断NF-κB激活,抑制RGC的凋亡.

关键词：糖尿病视网膜病变/病理生理学、NF-κB、泛素蛋白连接酶类/拮抗剂和抑制剂、视网膜神经节细胞/生理学、细胞凋亡/药物作用、糖尿病、实验性

所属期刊栏目：26

分类号：R587.26;R-332(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：四川省教育厅重点项目08ZA092

在线出版日期：2010-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：165-168