VEGF和PLGF对大鼠急性心肌梗死后左心室重构及心功能的影响

摘要：

目的 结扎左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型,比较血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)以及VEGF+ PLGF联合应用对急性心肌缺血后心功能的改善作用,探讨其治疗心肌梗死后左心室重构的可行性,以及应用抗VEGF受体1、2(αVEGFR1、αVEGFR2)抗体拮抗VEGF和PLGF的修复信号对心肌梗死后心功能的影响.方法 90只Wistar大鼠,数字表法随机分为9组:伪手术组、模型组、VEGF组、PLGF组、VEGF+PLGF组、αVEGFR1组、αVEGFR2组、αVEGFR1+αVEGFR2组及免疫球蛋白2a(IgG2a)对照组,每组10只.除伪手术组大鼠外,其余大鼠均结扎左冠状动脉前降支(LAD)建立急性心肌梗死模型,并于心肌梗死区域注射给药.术后2周,观测大鼠心功能,经股静脉注射15％ KCl 2 ml处死大鼠,快速切取心脏,石蜡包埋,病理切片评估左心室结构,免疫组化检测vW因子和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)分析心肌梗死区域的新生血管,TUNEL实验分析心肌梗死区心肌细胞凋亡情况.结果 PLGF组和VEGF+ PLGF组AMI大鼠的心功能得到有效改善,显著抑制左心室重构及心肌细胞凋亡;VEGF组无明显作用;抗体封闭VEGFR1和VEGFR2未对AMI大鼠心功能造成恶化.LAD结扎的大鼠心肌梗死区总血管密度与伪手术组相比均显著提高,其中VEGF组、PLGF组及VEGF+PLGF组的总血管密度较AMI模型组和其余药物干预组显著提高;只有PLGF或VEGF+PLGF能提高左心室动脉密度,其余实验组未发现动脉密度改变.综合实验数据,VEGF+ PLGF组大鼠心肌梗死区的血管和动脉最为丰富,左心室重构最轻微,心功能改善最显著.结论 早期应用PLGF或VEGF+PLGF能显著改善AMI大鼠心功能,同等剂量VEGF未能显著改善心功能;应用抗体封闭VEGFR1和VEGFR2未造成AMI大鼠心功能进一步衰竭,提示有其他因素参与左心室重构及冠状动脉血运重建.

关键词：心肌梗死、血管内皮生长因子类、心室重构、胎盘生长因子

所属期刊栏目：29

分类号：R541.4;R9;R737.9

资助基金：国家自然科学基金30901469

在线出版日期：2014-02-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：747-751