卡格列净对动脉粥样硬化小鼠氨基酸代谢的作用

摘要：

目的:探索钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂卡格列净防治动脉粥样硬化（AS）的可能机制。方法:使用西方饮食饲养ApoE
-/-小鼠并随机分为模型组（
n=10）和卡格列净组（
n=10）；普通饲料喂养C57BL/6 J小鼠作为对照组（
n=10）。给予卡格列净组小鼠卡格列净每日灌胃。干预周期为14周。留取心脏组织行主动脉根部HE染色和油红O染色以评价造模情况及AS损伤程度；PCR法检测一氧化氮合酶的基因表达。采用RNA-seq和液相-质谱法分别进行小鼠肝脏转录组学分析和氨基酸靶向检测。
结果:主动脉根部HE染色和油红O染色显示西方饮食饲养ApoE
-/-小鼠14周可成功构建AS模型；卡格列净可减少小鼠主动脉根部斑块面积（
P=0.012）。肝脏转录组学分析提示卡格列净对ApoE
-/-小鼠氨基酸代谢有影响，尤其是精氨酸生物合成途径。氨基酸靶向检测显示，卡格列净可减少肝脏L-丝氨酸、L-天冬氨酸、酪氨酸、L-羟脯氨酸和L-瓜氨酸含量，且增加了L-精氨酸含量（
P均<0.05）；与模型组比较，卡格列净组血清精氨酸、一氧化氮水平及主动脉一氧化氮合酶mRNA相对表达量均较高（
P均<0.05）。
结论:卡格列净可调节动脉粥样硬化小鼠氨基酸代谢，减少生糖氨基酸，并促进精氨酸的生物合成。

关键词：动脉粥样硬化、钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂、精氨酸

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资助基金：河北省重点研发计划19277787D;河北省创新能力提升计划199776249D;河北省医学科学研究课题计划20200734;2022年政府资助临床医学优秀人才项目19277787D;2019 Hebei Science and Technology Project199776249D;2019 Hebei Innovation Capability Promotion Project20200734;2020 Medical Science Research Project of Hebei Provincial Health Commission;2022 Government Funded the Provincial Medical Talents Project

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：64-71