儿童原发性限制型心肌病三例的临床特征及遗传分析

摘要：

目的 研究3例儿童原发性限制型心肌病(restrictive cardiomyopathy,RCM)的临床特征及心肌病理改变,并进行心肌肌节蛋白基因突变分析,以期发现遗传致病基础.方法 采集和分析3例RCM患儿及其父母的临床资料.同时选择100名健康儿童作为正常对照.病例1和病例2接受心肌活检,标本行常规组织学和电镜检查.聚合酶链式反应(PCR)扩增RCM患儿肌钙蛋白Ⅰ、肌钙蛋白T、β肌球蛋白重链、肌动蛋白基因编码外显子及附近上下游序列,直接双向测序并进行分析.如发现突变,则进一步检测该突变在患儿父母及正常对照儿童中的分布情况.结果 3例患儿病情呈进行性加重.病例1合并小型膜周部室间隔缺损,病例2合并室间隔中下段轻度肥厚.组织学检查提示病例1存在广泛的心肌细胞排列紊乱和轻度纤维化,电镜显示肌节数量减少,线粒体显著增大变形；病例2心肌细胞轻度肥厚和间质纤维化,电镜检查显示Z线排列紊乱,间距不规则.遗传分析分别在病例1和病例3中发现了肌钙蛋白T基因R204H、R192H杂合突变,在病例2中发现了肌钙蛋白T基因100_101delNE杂合突变,所有突变所在蛋白序列均高度保守.所有突变只出现在患儿,而父母及100名正常对照儿童中均未检测到相同突变.结论 3例RCM患儿确诊后病情均进展迅速.3例患儿进行遗传分析均发现了致病突变,其中2个为肌钙蛋白Ⅰ基因突变,1个为肌钙蛋白T基因突变.研究结果有助于加深对儿童原发性RCM发病机制的认识.

关键词：心肌病、限制性、突变

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分类号：R542.2;R725.4;R654.2

资助基金：南京市医学科技发展项目2011]32;81000076

在线出版日期：2013-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：304-309