法舒地尔可减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

摘要：

目的 探讨法舒地尔对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的疗效及其机制.方法 健康雄性Sprague-Dawley大鼠56只,随机数字法分为正常对照4周组(N4)8只、模型对照4周组(M4)8只、正常对照8周组(N8)8只、模型对照8周组(M8)16只、法舒地尔8周组(FS) 16只.采用一次性皮下注射1％野百合碱50 mg/kg建立Sprague-Dawley大鼠肺动脉高压模型.F8组于造模第4周末开始予腹腔内注射法舒地尔(15 mg·kg-1 ·d-1)治疗4周,正常对照组和模型组注射生理盐水.干预结束后经右心导管法测量右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压力(mPAP)和右心室肥厚指数[RV/(LV+S)];HE染色观察肺小动脉50 ～ 150 μm血管厚度与血管外径之比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA％);逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测Rho相关激酶-1(ROCK-1)mRNA在肺组织的表达.蛋白免疫印迹(Western blot)法检测ROCK-1、肌球蛋白磷酸酶靶蛋白-1(MYPT-1)、磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶蛋白-1(p-MYPT-1)蛋白在肺组织中的表达情况.结果 56只大鼠41只存活至药物干预结束,其中N4、M4、N8各组8只全部存活,M8组存活5只(5/16),F8组存活12只(12/16).M4组大鼠RVSP、mPAP、RV/(LV+S)、WT％和WA％均显著高于N4组,分别为(62.25±3.24)比(31.33±2.35)mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)、(36.38±2.31)比(20.32±1.81)mmHg、0.5648±0.0580比0.3458±0.0455、(25.63±5.35)％比(13.38±3.45)％和(60.36±2.51)％比(38.42±2.84)％(P均＜0.01).而F8组大鼠RVSP、mPAP、RV/(LV+S)、WT％和WA％则低于M8组,分别为(54.64±4.11)比(67.37±4.68) mm Hg、(26.25 ±2.32)比(39.83±1.83) mm Hg、0.3985±0.0210比0.7600±0.0341、(15.64±2.81)％比(28.26±4.38)％和(40.35±2.82)％比(68.83±1.63)％(P均＜0.05),ROCK-1mRNA基因表达亦低于M8组(1.2139±0.1778比1.6839±0.3251,P＜0.01),ROCK-1蛋白在肺组织的表达亦较M8组低(P＜0.01),相应的下游通路因子MYPT-1、p-MYPT-1蛋白在肺组织的表达均亦较M8组低(P均＜0.01).结论 法舒地尔可减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压.

关键词：高血压、肺性、治疗、法舒地尔

所属期刊栏目：41

分类号：R741;R543.2;R318

在线出版日期：2013-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：239-244