丁酸钠对小鼠大肠癌的防治作用及其对甲基化酶的影响

摘要：

目的 通过观察丁酸钠(NaBu)对二甲肼(DMH)诱发小鼠大肠癌的防治作用及其对抑癌基因p21WAF1和甲基化酶的影响,探讨乙酰化酶抑制剂防治肿瘤的分子机制.方法 80只S-ICR小鼠随机均分4组:空白对照组、DMH造模组、NaBu对照组、DMH+NaBu组.记录小鼠一般情况,分别于造模后18周、20周、22周每组处死小鼠2只,24周时全部处死.大体及镜下观察肠道肿瘤发生情况和组织学变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p21WAF1mRNA表达,定量PCR检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b基因的表达.结果 NaBu对小鼠无毒副作用;DMH+NaBu组小鼠大肠癌发生率(25%)较DMH造模组(95%)明显降低(P＜0.05),肿瘤大小和数目亦显著低于造模组,且大肠癌的病理进展慢.DMH造模组肿瘤组织中较正常对照组甲基化酶水平升高3～4倍,抑癌基因p21WAF1低表达;与造模组比较NaB组p21WAF1表达增加,并伴有甲基化酶Dnmt1和Dnmt 3b mRNA降低(P＜0.05).结论 NaBu对DMH诱发的小鼠大肠癌具有一定防治作用,这与激活抑癌基因p21WAF1表达、降低甲基化酶Dnmt1和Dnmt3b表达有关.

关键词：丁酸盐、直结肠肿瘤、1、2-二甲肼、p21WAF1、DNA甲基化酶

所属期刊栏目：24

分类号：R9(药学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2005CB522408;上海市重点学科建设项目Y0205

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：53-57