胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白质1对SD大鼠及比格犬肺组织的影响及意义

摘要：

目的 探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白质1(IGFBPrP1)对SD大鼠及比格犬肺组织的影响及意义.方法 (1)健康雄性SD大鼠60只随机分为3组,A组(n=10):尾静脉注射生理盐水;B组(n=25):尾静脉注射腺病毒包装的增强型绿色荧光蛋白(Ad-EGFP);C组(n=25):尾静脉注射腺病毒包装的IGFBPrP1(Ad-IGFBPrP1).分别于注射后1、2、4、6、9周末留取肺组织.(2)健康雄性比格犬18只随机分为3组,每组6只.D组:正常饲养.E组:硫代乙酰胺(TAA)皮下注射12 mg/kg,2次/周.F组:TAA皮下注射12 mg/kg,2次/周,5周起同时注射IGFBPrP1抗体,5μg/kg,1次/周.12周末留取各犬肺组织.前期实验已证实采用以上C组及E组相同处理方法可成功诱导SD大鼠及比格犬肝纤维化.行HE染色和Siris Red染色观察SD大鼠及比格犬肺组织病理形态改变及胶原纤维形成情况;免疫组织化学染色检测SD大鼠肺组织IGFBPrP1、转化生长因子β1(TGFβ1)、纤维连接蛋白(FN)、白细胞介素1β(IL-1β)以及比格犬肺组织IGFBPrP1的分布及表达.结果 (1)SD大鼠:与A、B组大鼠正常肺组织相比,C组肺组织转染早期出现炎性损伤,随转染时间延长病变加重,转染9周胶原纤维明显增多发生纤维化样病变;IGFBPrP1于C组2周达高峰(1.5±0.03),IL-1β于C组4周达高峰(1.94±0.03),后均逐渐下降;TGFβ1蛋白表达从C组1周时开始明显增多,呈转染时间依赖性升高,9周达高峰(2.38±0.01);FN表达在C组9周(1.23±0.05)时明显增高.(2)比格犬:与D组正常肺组织相比,E组肺组织病变严重,胶原纤维含量增多,F组病变程度较E组显著减轻;IGFBPrP1在E组(1.39±0.20)、F组(1.05±0.16)的表达较D组(0.50±0.14)明显增多,F组IGFBPrP1蛋白表达较E组减少,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 IGFBPrP1对SD大鼠肺组织有炎性损伤甚至促纤维化作用,也可引起比格犬肺组织损伤,可能是一种无组织器官特异性的致病因子.

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白质1、肺纤维化、大鼠、Sprague-Dawley、比格犬

所属期刊栏目：7

分类号：R74;R54

资助基金：山西省重点研发计划项目国际合作201603D421023

在线出版日期：2017-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：17-25