丙泊酚对肠缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护作用及相关信号通路研究

摘要：

目的 探究丙泊酚对肠缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护及其作用机制.方法 构建肠缺血再灌注损伤大鼠模型,使用随机数字表法分为模型组、假手术组(假手术组和模型组腹腔注射脂肪乳)、低、中、高剂量丙泊酚组(在手术前30 min分别腹腔注射5、10、20 mg/kg的丙泊酚).再灌注2 h后,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠小肠组织和心肌组织病理学改变;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)以及白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)、乙酰化叉头状转录因子1(Ac-Foxo1)蛋白的表达.多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用SNK-q检验.结果 与假手术组相比,模型组小肠组织出现严重水肿且部分坏死,小肠黏膜结构受损,绒毛明显脱落,心肌细胞肿胀,间质出现大量炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡率[(4.05±0.37)﹪ 比(34.24±4.28)﹪]、Ac-Foxo1表达量(0.80±0.14比2.21±0.25)、MDA含量[(4.09±0.81)nmol/mg比(12.64±2.10)nmol/mg]、TNF-α[(19.26±3.48)pg/mg比(85.37±10.41)pg/mg]、IL-1β[(9.53±1.14)pg/mg比(57.82±7.36)pg/mg]和IL-6[(8.49±2.03)pg/mg比(50.76±6.28)pg/mg]水平均升高,Sirt1表达量(1.15±0.17比0.42±0.05)、GSH-Px[(33.65±5.64)U/mg比(8.42±1.87)U/mg]和SOD活性[(45.96±7.83)U/mg比(13.65±4.34)U/mg]均降低,差异有统计学意义(P均<0.05);与模型组相比,中、高剂量丙泊酚组大鼠心肌细胞凋亡率[(34.24±4.28)﹪比(19.44±3.53)﹪,(13.61±2.29)﹪]、Ac-Foxo1表达量(2.21±0.25比1.50±0.19,1.16±0.17)、MDA含量[(12.64±2.10)nmol/mg比(9.24±1.02)nmol/mg,(7.16±0.87)nmol/mg]以及TNF-α[(85.37±10.41)pg/mg比(58.82±5.43)pg/mg,(42.15±7.38)pg/mg]、IL-1β[(57.82±7.36)pg/mg比(36.58±6.12)pg/mg,(26.75±5.34)pg/mg]、IL-6[(50.76±6.28)pg/mg比(35.26±4.99)pg/mg,(23.51±4.32)pg/mg]水平均降低,Sirt1表达量(0.42±0.05比0.65±0.07,0.86±0.09)、GSH-Px[(8.42±1.87)U/mg比(20.45±2.86)U/mg,(26.26±3.03)U/mg]和SOD活性[(13.65±4.34)U/mg比(24.62±4.19)U/mg,(32.95±4.13)U/mg]均升高,且呈一定的剂量依赖性,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 丙泊酚可提高肠缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞抗氧化能力,降低炎症反应,从而对心肌损伤起到保护作用,其作用机制可能与激活Sirt1/Foxo1通路有关.

关键词：丙泊酚;缺血再灌注损伤;心肌损伤;沉默信息调节因子2相关酶1;叉头状转录因子1

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资助基金：国家自然科学委员会青年科学基金81901096

在线出版日期：2021-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：298-304