巨噬细胞浸润在低级别胶质瘤预后预测中的研究

摘要：

目的 检测肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)在低级别胶质瘤(LGG)分子亚型中的浸润程度和功能状态,分析TAM相关指标在LGG患者预后预测中的价值.方法 获取癌症基因组图谱(TCGA)中529例LGG数据,比较TAM浸润指标在IDH 1/2野生型低级别胶质瘤(IDH 1/2-wt LGG)和IDH 1/2突变型低级别胶质瘤(IDH 1/2-mu LGG)中的表达水平,分析CD163和IL-10在LGG患者预后预测中的价值.利用免疫组化法检测本中心17例IDH 1/2-wt和19例IDH 1/2-mu LGG临床样本中TAM的浸润数量.使用Mann-Whitney U检验,COX回归和Kaplan-Meier法进行统计学分析.结果 TCGA数据分析表明,IDH 1/2-wt LGG中巨噬细胞和TAM标记物CD68(Mann-Whitney U=19425,P=0.01)、CD11b(Mann-Whitney U=15836,P<0.01)、IBA1(Mann-Whitney U=17758,P<0.01)、CD163(Mann-Whitney U=18112,P<0.01)、CD204(Mann-Whitney U=12676,P<0.01)以及TAM趋化因子CCL2(Mann-Whitney U=15841,P<0.01)、CCL5(Mann-Whitney U=11326,P<0.01)、POSTN(Mann-Whitney U=8893,P<0.01)、VEGF-A(Mann-Whitney U=14433,P<0.01)、Neurotensin(Mann-Whitney U=15556,P<0.01)的表达水平高于IDH 1/2-mu LGG.本中心免疫组化提示TAM在IDH 1/2-wt组中的浸润数量高于IDH 1/2-mu组(Mann-Whitney U=51,P<0.01;Mann-Whitney U=35,P<0.01;Mann-Whitney U=20,P<0.01).IDH 1/2-wt LGG较IDH 1/2-mu LGG表达更多的免疫抑制因子TGF-β(Mann-Whitney U=15459,P<0.01)和IL-10(Mann-Whitney U=17334,P<0.01).生存分析结果表明,CD163highIDH-wt LGG患者的预后较CD163lowIDH-wt LGG患者差(P=0.01),IL-10highIDH-mu LGG患者预后较IL-10lowIDH-mu LGG患者差(P<0.05).结论IDH 1/2-wt LGG和IDH 1/2-mu LGG中TAM的浸润数量及免疫抑制状态存在差异;TAM标志物CD163表达水平与IDH 1/2-wt LGG患者预后负相关,TAM相关免疫抑制因子IL-10表达水平与IDH 1/2-mu LGG患者的预后负相关.

关键词：胶质瘤、肿瘤相关巨噬细胞、异柠檬酸脱氢酶

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资助基金：国家自然科学基金81772662、81300965;重庆市自然基金基础研究与前沿探索项目cstc2018jcyjAX0600

在线出版日期：2019-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：204-211