骨髓间充质干细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠肝组织miRNA-155和TNF-α表达的影响

摘要：

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠肝组织中miRNA-155和TNF-α表达的影响，以及与BMSCs疗效间的关系。方法将SD大鼠随机分为健康对照组、ALF组、BMSCs治疗组和BMSCs预防组，其中ALF组予以900 mg/kg D-GalN+10μg/kg脂多糖腹腔注射建立模型；BMSCs治疗组在900 mg/kg D-GalN+10μg/kg脂多糖腹腔注射后2 h，予以尾静脉注射BMSCs 5.0×106；BMSCs预防组在900 mg/kg D-GalN+10μg/kg脂多糖腹腔注射前予以尾静脉注射BMSCs 5.0×106；健康对照组予以0.9﹪氯化钠溶液1 ml腹腔注射。给药7 h后每组处死大鼠，检测大鼠血清ALT和AST，ELISA法检测TNF-α水平，实时定量PCR检测肝组织miRNA-155、TNF-αmRNA。各组间肝功指标差异采用方差分析，同时观察每组大鼠的24 h生存率，并用卡方检验比较各组生存率的差异。结果 D-GalN/脂多糖诱导7 h后，与ALF组相比，BMSCs预防和BMSCs治疗组大鼠ALT、AST、TNF-α水平均有所降低（P<0.01）；同时两组肝组织TNF-α mRNA和miRNA-155表达水平均有下调（P<0.01）；但两组间相比较差异无统计学意义。ALF组大鼠肝组织miRNA-155上调和TNF-αmRNA诱导呈正相关（r=0.734， P=0.001）。BMSCs预防组和BMSCs治疗组miRNA-155和TNF-αmRNA的部分逆转亦呈正相关（r值分别为0.687和0.590，P值分别为0.004和0.006）。给药后24 h，健康对照组、ALF组、BMSCs治疗组和BMSCs预防组大鼠死亡率组间比较差异有统计学意义（c2=19.078，P<0.01）。结论在BMSCs干预大鼠ALF发病过程中，可以部分逆转上调的肝组织miRNA-155和TNF-α，且存在协同性，提示BMSCs治疗ALF可能通过对肝组织miRNA-155和TNF-α的调控发生作用。

关键词：骨髓间充质干细胞、微小核糖核酸、肝功能衰竭、急性、大鼠

分类号：R74;R73

资助基金：云南省自然科学基金2012FD095

在线出版日期：2014-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：79-83