骨髓间充质干细胞对移植肾缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

摘要：

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对移植肾缺血再灌注损伤(IRI)模型修复的保护作用及其作用机制.方法 (1)采用密度梯度离心法结合贴壁分离法分离培养纯化SD 大鼠骨髓MSCs,观察其形态,流式细胞仪检测细胞表面标记,检测骨髓MSCs 向成骨和成脂细胞分化的潜能;(2)成年雌性SD 大鼠28 只,随机分组:正常对照组(n = 6),假手术对照组(n = 6),移植肾IRI 组(n = 8),经尾静脉输注间充质干细胞(MSCs)移植肾IRI组(n = 8).检测肾功能指标血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平变化,评定肾小管的凋亡指数和增殖指数,测定肾组织起氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及微量丙二醛(MDA)水平,以及对肾脏病理学变化进行观察.结果 (1)分离培养的骨髓MSCs 纯度高、生物学特征稳定;(2)移植肾 IRI 组肾功能指标”BUN (36.9 ± 4.8)mmol/L,Scr (279.9 ± 22.6)mmol/L”、氧化应激指标明显升高,组织形态学出现肾间质水肿明显,肾小管上皮细胞空泡样变性,近曲小管管壁肿胀,管腔变小.而经尾静脉输注MSCs 移植肾IRI组大鼠肾功能指标”BUN (22.6 ± 7.8)mmol/L,Scr (223.6 ± 26.7)μmol/L” 和氧化应激指标得到明显改善(F = 57.616,243.789,P < 0.001),组织形态学肾小管上皮细胞细胞核固缩、碎裂和溶解等细胞坏死和变性征象明显减轻,肾小管上皮细胞增殖指数(PI)高于 IRI 组,肾小管上皮细胞凋亡指数(AI)低于IRI 组,两组间差异有统计学意义(F = 23.689,P < 0.001).结论 骨髓MSCs 输注能促进肾脏 IRI 损伤后肾脏细胞增殖,抑制肾脏细胞凋亡,降低血清Cr和BUN,在一定程度上促进 IRI 后肾功能的恢复,通过抑制氧自由基的生成减轻肾组织的损伤程度,改善肾功能.

关键词：间充质干细胞、肾脏、缺血再灌注损伤、氧自由基

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分类号：R5 ;R3

资助基金：福建省科技创新平台建设计划资助项目2008J1006;福建省青年人才基金2008F3090;中国博士后科学基金项目20080441333

在线出版日期：2011-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：14-24