蛋白激酶Cβ抑制剂LY333531对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用

摘要：

目的 探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂LY333531对造影剂诱导的糖尿病大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制.方法 将40只大鼠分为健康对照组(C组)、糖尿病组(D组)、糖尿病造影剂组(DC组)以及糖尿病+Y333531+造影剂组(DCL组),每组各10只.对D组、DC组及DCL组大鼠腹腔注射2％链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型;对DCL组大鼠给予LY333531灌胃预处理(10 mg·kg-1·d-1),持续14 d;对DC组与DCL组大鼠进行尾静脉注射76％复方泛影葡胺(10 ml/kg),建立造影剂肾病模型.苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理变化;检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿微量白蛋白(mAlb)和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)水平;采用实时荧光定量PCR法检测转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad3、Smad7、Bax、Caspase3和Bcl2的信使RNA(mRNA)表达水平;采用Western-blotting检测TGFβ1、Bax、Caspase3、Bcl2蛋白及磷酸化PKCβ(pPKCβ)/PKCβ、磷酸化p38(p-p38)/p38的比值.结果 HE结果显示,C组大鼠肾小球、肾小管结构正常;D组大鼠肾组织内肾小球及肾小管结构形态较为完整,间质周围极少量炎症细胞;DC组肾小管上皮细胞脱落、周围炎症细胞浸润明显;DCL组大鼠肾小管上皮细胞脱落程度明显降低,肾小管及肾小球周围间质少量炎症细胞浸润.各组大鼠间血糖、血肌酐、尿mAlb、尿NAG水平、TGFβ1蛋白及其mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA、Bax蛋白及其mRNA、Caspase3蛋白及其mRNA、Bcl2蛋白及其mRNA表达水平、pPKCβ/PKCβ和p-p38/p38比值间比较,差异均有统计学意义(F=67.976,P<0.001;F=27.155,P<0.001;F=41.201,P<0.001;F=59.635,P<0.001;F=21.073,P<0.001;F=28.365,P<0.001;F=15.215,P<0.001;F=36.273,P<0.001;F=14.489,P<0.001;F=23.172,P<0.001;F=17.103,P<0.001;F=29.916,P<0.001;F=12.026,P<0.001;F=13.368,P<0.001;F=6.126,P=0.002;F=6.434,P=0.002).进一步两两比较发现,D组、DC组以及DCL组大鼠的血糖水平较C组大鼠均明显升高(P均<0.05);与DC组大鼠比较,DCL组大鼠的的血肌酐、尿mAlb、尿NAG水平、TGFβ1蛋白及其mRNA、Smad3 mRNA、Bax蛋白及其mRNA、Caspase3蛋白及其mRNA、pPKCβ/PKCβ和p-p38/p38比值均显著降低,而Smad7 mRNA、Bcl2蛋白及其mRNA表达水平均显著升高(P均<0.05).结论 PKCβ抑制剂LY333531能通过抑制PKCβ-TGFβ-p38-Caspase3通路改善造影剂诱导的糖尿病大鼠急性肾损伤.

关键词：糖尿病、造影剂肾病、蛋白激酶C、大鼠

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资助基金：浙江省医药卫生一般研究项目2015KYA178

在线出版日期：2021-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：412-418