10.3877/cma.j.issn.1674-6880.2019.01.001
萝卜硫素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响
目的 评价萝卜硫素对于脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织炎症反应以及Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 将30只雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分成假手术组、模型组和治疗组,每组各10只.模型组和治疗组大鼠采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备大鼠脓毒症模型,治疗组大鼠在术后立即腹腔注射50 mg/kg的萝卜硫素注射液,其余两组注入等量等渗NaCl溶液;于术后24 h大鼠右侧颈总动脉采集动脉血标本,然后处死大鼠取肺组织测定肺组织湿/干比.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测三组大鼠肺组织匀浆标本肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、NF-κB p65表达水平;荧光实时定量PCR检测三组大鼠肺组织TLR4 mRNA的表达.结果 假手术组、模型组及治疗组大鼠肺组织湿/干比[(4.00±0.13)、(6.10±0.05)、(5.80±0.08)]、氧合指数[(315±11)、(177±7)、(200±12)mmHg]、TNF-α[(6.05±0.29)、(45.06±0.52)、(27.09±0.85)ng/L]、IL-1β[(8.02±0.21)、(38.23±0.81)、(32.73±1.12)ng/L]及NF-κB p65[(0.375±0.013)、(1.230±0.045)、(0.988±0.043)ng/L]表达水平比较,差异均有统计学意义(F=480.891、255.309、4245.262、1918.168、564.842,P均<0.001).进一步两两比较发现,模型组和治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较假手术组大鼠显著升高(P均<0.05),治疗组大鼠肺组织湿/干比、TNF-α、IL-1β、NF-κB p65表达水平均较模型组大鼠显著降低(P均<0.05);而模型组和治疗组大鼠氧合指数均较假手术组大鼠显著降低(P均<0.05),治疗组大鼠氧合指数较模型组大鼠显著升高(P<0.05).荧光实时定量PCR结果显示,三组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达水平比较,差异具有统计学意义(F=224.538,P<0.001).进一步两两比较发现,与假手术组比较,模型组及治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达均显著升高(P均<0.05);而治疗组大鼠肺组织TLR4 mRNA表达较模型组显著降低(P<0.05).结论 萝卜硫素可减轻脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应、肺水肿程度,改善缺氧状态,对于肺组织具有一定保护作用,且其作用机制可能与干预TLR4/NF-κB信号途径相关.
脓毒症、急性肺损伤、Toll样受体4、萝卜硫素、炎症反应、核因子κB
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温州市公益性科技计划项目Y20160100
2019-04-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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