外源性髓鞘抗原的清除在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

摘要：

目的:探讨外源性髓鞘抗原的清除对其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的作用。方法:用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35～55肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG
35-55)或FITC标记的MOG
35-55免疫C57BL/6J小鼠诱导EAE，通过分析过继转移的CFSE标记的mT/mG-2D2 CD4
＋T细胞在脾脏内的增殖情况评估免疫系统内外源性髓鞘抗原的含量；免疫组织化学法和流式细胞术分析接种部位外源性髓鞘抗原的释放；组织切片HE染色探讨外源性髓鞘抗原快速清除的原因；通过对比分析背部和足垫免疫诱导的EAE，以及可溶性MOG
35-55的治疗效果验证外源性髓鞘抗原的清除在EAE中的作用。
结果:免疫第2天小鼠脾脏内mT/mG-2D2 CD4
＋T细胞增殖占比显著高于免疫第7天[(52.6±6.8)%
vs(18.5±4.9)%,
P<0.01]；在发病小鼠(第13天)脾脏内mT/mG-2D2 CD4
＋T细胞增殖与在初始小鼠脾脏内的增殖差异无统计学意义[(4.4±1.5)%
vs(2.5±1.4)%，
P＝0.11]；免疫组织化学法和流式细胞术结果显示，MOG
35-55在接种部位释放并被CD11b细胞吞噬，EAE发病时接种部位已无MOG
35-55释放；组织病理切片显示，EAE发病时乳化剂周围形成的肉芽肿阻止乳化剂释放抗原，使抗原与外周免疫系统完全隔离；经足垫免疫诱导的小鼠不易发病与MOG
35-55持续刺激免疫系统有关，与CD4
＋调节性T细胞没有直接关系；持续腹腔注射可溶性MOG
35-55可预防和治疗EAE。
结论:EAE小鼠免疫系统内外源性髓鞘抗原已完全清除，EAE的发生依赖外源性髓鞘抗原的完全清除。

关键词：自身抗原、实验性自身免疫性脑脊髓炎、CD4 ＋T细胞

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资助基金：河南省自然科学基金182300410331;Natural Science Foundation of Henan Province182300410331

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：67-73