Nrf2抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中miRNA-4298/PADI4信号轴的作用研究

摘要：

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平；荧光定量qRT-PCR法检测细胞株中PADI4和P53基因的表达水平；流式细胞术检测白血病细胞的周期百分率和凋亡率；Western blot法检测PADI4、P53、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9的蛋白质表达水平；二代测序检测miRNA和mRNA的基因表达水平；TargetScan数据库进行靶向预测PADI4上游的miRNA和下游关联基因；荧光素酶试验检测miRNA-4298靶向结合的PADI4 3′UTR及其活性调控作用。细胞转染试验检测siRNA、PADI4载体、miRNA mimics和miRNA inhibitor的干扰或拯救作用。结果:Nrf2抑制剂4f具有明显抑制THP-1、K562和U937细胞增殖水平以及诱导其凋亡的作用。4f主要通过miRNA-4298的靶向海绵作用降低PADI4表达水平，继而抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡。进一步研究发现，上述作用与PADI4表达水平降低后的下游P53表达水平升高有关。miRNA-4298/PADI4靶向诱导P53的表达水平升高，导致下游Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达升高。Bcl-2/Bax比值的倒置继而激活caspase-3和caspase-9蛋白，导致白血病细胞发生凋亡现象。结论:miRNA-4298/PADI4/P53信号轴是介导4f靶向诱导白血病细胞凋亡的重要机制途径，也是靶向干预的新型信号通路。

关键词：白血病细胞、凋亡、PADI4、miRNA-4298、P53、Nrf2抑制剂4f

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资助基金：国家自然科学基金81573467;山东省自然科学基金ZR2021MH080;National Natural Science Foundation of China81573467;Natural Science Foundation of Shandong ProvinceZR2021MH080

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：683-691