低氧诱导因子-1α siRNA对胶原诱导关节炎小鼠的治疗效果及其对M1型巨噬细胞的抑制作用

摘要：

目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)的小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)载体对胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)小鼠的治疗效果及其对巨噬细胞的作用机制。方法:对DBA/1小鼠注射牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠模型。建模成功的CIA小鼠分别给予尾静脉注射阴性对照腺病毒和HIF-1α-siRNA腺病毒，每周1次，共4周。实验分为空白组、CIA模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组。分离培养骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDMs)，RT-PCR检测4组小鼠BMDMs中CD206、精氨酸(arginine, Arg)的相对表达量；流式细胞术检测小鼠脾脏和胸腺中F4/80
+CD16/32
+M1和F4/80
+CD206
+M2型巨噬细胞比例；HE染色观察小鼠踝关节的病理变化；免疫组化法检测小鼠滑膜组织中巨噬细胞及其亚型水平。
结果:(1)与空白组比较，模型组小鼠BMDMs中CD206 mRNA水平降低，Arg mRNA水平升高(
P<0.01)。HIF-1α-siRNA可升高CIA小鼠BMDMs中CD206 mRNA表达水平(
P<0.05)，降低Arg mRNA表达水平(
P<0.01)。(2)与空白组比较，CIA模型组小鼠脾细胞和胸腺细胞中F4/80
+CD16/32
+M1巨噬细胞比例增加(
P<0.05)，胸腺细胞中F4/80
+CD206
+M2巨噬细胞比例下降(
P<0.05)。HIF-1α-siRNA可以降低CIA小鼠脾细胞和胸腺细胞中F4/80
+CD16/32
+M1巨噬细胞比例(
P<0.05)，升高胸腺细胞中F4/80
+CD206
+M2型巨噬细胞比例(
P<0.01)。(3)CIA小鼠踝关节的滑膜增生，以M1型巨噬细胞浸润为主；HIF-1α-siRNA可以减轻滑膜组织的增生及炎症细胞的浸润，尤其是M1型巨噬细胞的浸润。
结论:HIF-1α-siRNA可以降低胸腺细胞、BMDMs和小鼠滑膜组织中M1型巨噬细胞的比例，增加M2型巨噬细胞的比例，减轻CIA小鼠滑膜组织的巨噬细胞浸润和增生的情况，提示HIF-1α-siRNA可以通过调控M1型和M2型巨噬细胞的分化而起到治疗CIA小鼠的作用。

关键词：胶原诱导关节炎、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、低氧诱导因子-1α

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资助基金：内蒙古自治区自然科学基金2019LH08043;Natural Science Foundation of Inner Mongolia2019LH08043

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：955-964