K1型高毒力肺炎克雷伯菌通过激活NLRP3炎症小体引发肝脓肿

摘要：

目的:探究高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent
Klebsiella pneumoniae, hvKP)通过激活NLRP3炎症小体引发肝脓肿。
方法:C57BL/6小鼠腹腔分别注射对数期的K1型hvKP(K1-hvKP)和K35型肺炎克雷伯菌(K35-非hvKP)悬液构建小鼠肝脓肿模型。流式细胞术检测CD45
+和Gr-1
+免疫磁珠分选的人外周血中性粒细胞纯度。总糖试剂盒检测K1-hvKP和K35-非hvKP荚膜多糖含量。实时荧光定量RT-PCR和ELISA分别检测K1-hvKP和K35-非hvKP对人血中性粒细胞IL-18与IL-33的mRNA和蛋白质表达水平的影响。Western blot检测K1-hvKP和K35-非hvKP对人血中性粒细胞NLRP3炎症小体活化的影响。激光共聚焦显微镜观察K1-hvKP和K35-非hvKP对人血中性粒细胞NETosis形成的影响。
结果:与K35-非hvKP比较，K1-hvKP感染C57BL/6小鼠后产生明显的肝脓肿。分离的人外周血中性粒细胞纯度>95%。K1-hvKP的荚膜多糖含量显著高于K35-非hvKP。与K35-非hvKP比较，K1-hvKP显著促进人血中性粒细胞IL-18和IL-33的表达、NLRP3炎症小体活化和NETosis的形成。结论:hvKP通过激活NLRP3炎症小体促进人血中性粒细胞NETosis形成而引发肝脓肿。

关键词：高毒力肺炎克雷伯菌、肝脓肿、中性粒细胞、NLRP3炎症小体、NETosis

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资助基金：浙江省基础公益研究计划项目LGF22H190004;浙江省自然科学基金探索项目LQ20H100001;浙江省卫生健康科技计划项目2021KY840，2022KY927;Basic Public Welfare Research Project of Zhejiang ProvinceLGF22H190004;Natural Science Foundation of Zhejiang ProvinceLQ20H100001;Medical and Health Science and Technology Planning Project of Zhejiang Province2021KY840, 2022KY927

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：810-816