10.3760/cma.j.cn112309-20220518-00165
大麻二酚通过抑制小胶质细胞激活缓解小鼠焦虑和抑郁样症状
目的:探讨大麻二酚(cannabinoid,CBD)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为的作用和机制。方法:腹腔注射LPS建立神经炎症诱导的C57BL/6J小鼠焦虑和抑郁模型,对造模成功小鼠腹腔注射CBD,行为学试验评价小鼠的焦虑和抑郁样行为,qRT-PCR方法检测小鼠皮层、海马和前额叶皮层中的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)以及CD86的表达水平。体外LPS刺激CBD预处理的小胶质细胞系BV-2,定量PCR方法检测BV-2细胞中TNF-α、IL-1β以及CD86的表达水平。蛋白质印记法检测小鼠不同脑区和BV-2细胞核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达水平。结果:CBD显著提高了LPS组小鼠在开放旷场试验(open filed test, OFT)中央区的停留时间和中央区运动路程,显著降低了悬尾试验(tail suspension test, TST)与强迫游泳试验(force swimming test, FST)中的不动时间。同时,CBD还能降低LPS组小鼠大脑的炎症水平和小胶质细胞的活化程度。体外试验提示CBD预处理BV-2细胞后,细胞的活化水平显著降低。体内和体外试验结果均显示CBD能抑制NF-κB的表达水平。结论:LPS可诱导BV-2细胞激活及小鼠脑内炎症因子显著升高并出现行为学异常;CBD能抑制小胶质细胞激活,降低LPS诱导的小鼠不同脑区炎症因子表达水平和逆转小鼠焦虑和抑郁样行为。
大麻二酚、小胶质细胞、焦虑、抑郁、脂多糖
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北京市自然科学基金面上项目7202149;国家自然科学基金面上项目31971285;Beijing Municipal Natural Science Foundation7202149;National Natural Science Foundation of China31971285
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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