HBcAg特异性Th9细胞在乙型肝炎病毒感染者中的免疫调控作用

摘要：

目的:观察乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者中非特异性和乙型肝炎核心抗原(HBcAg)特异性Th9细胞、白细胞介素-9(IL-9)的变化及其对CD8
+T细胞功能的影响。
方法:纳入2018年1月至2019年1月在新乡医学院第一附属医院就诊的急性乙型肝炎(acute hepatitis B，AHB)患者12例、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者58例、健康对照者20例，分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)和血浆，流式细胞术检测非特异性Th9细胞(CD3
+CD4
+IL-9
+)和HBcAg特异性Th9细胞，ELISA检测血浆IL-9水平。CHB患者接受富马酸替诺福韦二吡呋酯片(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)抗病毒治疗，观察抗病毒治疗48周时非特异性Th9细胞、HBcAg特异性Th9细胞和血浆IL-9的变化。分选12例HLA-A2限制性CHB患者的CD4
+CCR4
-CCR6
-CXCR3
-细胞(即Th9细胞)和CD8
+T细胞，与HepG2.2.15细胞共培养，同时在培养液中加入抗IL-9中和抗体，检测HepG2.2.15细胞死亡比例和IFN-γ、TNF-α水平。组间比较采用
t检验、单因素方差分析或SNK-
q检验。
结果:非特异性Th9细胞和血浆IL-9水平在AHB患者、CHB患者和对照者之间的差异无统计学意义(
P>0.05)，CHB患者中HBcAg特异性Th9细胞低于AHB患者[(2.49±0.61)%
vs (3.19±0.62)%，
P<0.001]，CHB患者中HBcAg特异性Th9细胞与HBV DNA呈显著负相关(
r＝-0.385，
P＝0.003)，但与丙氨酸转氨酶(ALT)无显著相关性(
P>0.05)。TDF抗病毒治疗48周可显著升高CHB患者HBcAg特异性Th9细胞比例[(2.94±0.48)%，
P<0.001]，但对非特异性Th9细胞和血浆IL-9水平无显著影响(
P>0.05)。CHB患者HBcAg特异性Th9细胞的杀伤活性低，但可诱导CD8
+T细胞对HepG2.2.15细胞杀伤作用增强，主要表现为HepG2.2.15细胞死亡比例增加、IFN-γ和TNF-α水平升高，抗IL-9中和抗体可降低HBcAg特异性Th9细胞对CD8
+T细胞杀伤功能的增强作用(
P<0.001)。
结论:慢性HBV感染可能抑制HBcAg特异性Th9细胞水平和功能，诱导感染慢性化。

关键词：乙型肝炎、T淋巴细胞、免疫应答

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资助基金：河南省医学科技攻关计划项目201303106;Medical Science and Technique Foundation of Henan Province201303106

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：608-615